医药学医学毕业论文 病毒感染对造血的影响

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1、湖南师范大学本科毕业论文考籍号:XXXXXXXXX姓名:XXX专业:医药学医学论文题目:病毒感染对造血的影响指导老师:XXX二〇一一年十二月十日  许多研究已经揭示一些病毒的感染与人类的骨髓造血抑制有关,临床表现为贫血、白细胞和血小板减少。随着病毒的分子生物学检测及血细胞培养技术的广泛应用,人们对一些病毒影响造血的机制有了更深的认识,以下就几种常见的病毒感染对造血的影响作一综述。  1人类微小病毒B19(HPV-B19)  人类微小病毒的急性感染可引起溶血,导致易感人群(患红细胞病的个体)发生再生障碍性贫血(再障)危象,此种情况好发于儿童,对于有免疫缺陷者可导致慢性纯红

2、再障。有人报道HPV-B19具有噬红系祖细胞特异性,对红系细胞有选择性的抑制作用,而对粒系和巨核系祖细胞无明显的抑制作用,能够特异性地感染和溶解红系前体细胞,导致红系造血急性自限性停滞[1];应用聚合酶链反应(PCR)技术可从患者被感染的骨髓内检出HPV-B19(+),而同期其他血液病患者均阴性,表明骨髓HPV-B19-DNA阳性与急性造血功能停滞关系密切。红系具有HPV-B19细胞受体(即血型P抗原),HPV-B19的靶细胞是CFU-E和BFU-E,对于临床上疑诊为急性造血功能停滞的患者,可作血清HPV-B19的IgG、IgM抗体测定,其中IgG(+)、IgM(-)者

3、提示感染已超过3个月,IgG、IgM均阳性表示近期感染,有条件者应同时检测骨髓中的HPV-B19-DNA以助诊断。此外有学者认为HPV-B19不仅引起慢性溶血患者的再障危象,而且可导致皮肤红斑、HPV相关性噬血细胞综合征和关节炎等,宫内感染可致胎儿水肿或先天性溶血[2]。  2肝炎病毒  病毒性肝炎发生一系或二系血细胞减少甚为常见,但不到1%的患者在病毒性肝炎发作后发生严重的再障,称肝炎相关再障。一般在肝炎发病后的6~7个月内发生,常常发生在肝炎好转时。它可分为急性型和慢性型两种,尤以前者多见。自1983年以来,有较多的证据显示非甲非乙型肝炎病毒是肝炎相关再障最重要的发

4、病因素[3],与乙型肝炎也有一定的联系。导致骨髓衰竭的机制尚不明确,目前认为可能与以下因素有关:造血干细胞功能缺陷、骨髓微环境异常及免疫介导的骨髓抑制。病毒相关再障患者T淋巴细胞和单核细胞水平降低,有丝分裂原反应降低[4]。在引起病毒相关再障的病因中,以丙型肝炎病毒最为重要,有作者发现在丙型肝炎患者的血清和外周血细胞内可检出HCV-RNA,但在骨髓中未检出,此结果提示:HCV在再障的发病中不直接起作用,HCV感染与再障的关系是否以疾病自身的免疫特性为基础,还是HCV自身有重要的病原学意义尚有待进一步研究[5]。Chai等[6]作骨髓细胞悬浮液培养,以乙肝病毒感染它,研究

5、病毒与粘附及非粘附的骨髓细胞群之间的关系,发现病毒感染的骨髓细胞形成了一个粘附的基质层,伴随粒细胞减少,单核-巨噬细胞系的细胞数增加3倍,在病毒复制达到10天后,可在粘附和非粘附的细胞群中查出HBsAg和HBcAg的表达,病毒感染3周后,应用PCR仍可从粘附细胞上检出HBV-DNA。这些数据表明HBV不仅能感染骨髓的集落形成细胞,而且能够感染参与体内造血调节的基质细胞群。此外,受病毒感染的细胞相互作用可导致免疫功能失调,目前认为病毒激活CD8+细胞,分泌大量IFN-γ,从而导致骨髓抑制。  3人类巨细胞病毒(HCMV)  巨细胞病毒感染是免疫缺陷综合征患者及器官移植患者

6、危及生命的并发症,它可引起结肠炎、视网膜炎和肺炎,同时也和骨髓抑制、血小板减少、溶血性贫血和病毒相关性噬血综合征等密切相关。在骨髓移植患者HCMV相关的肺炎是其感染的最严重的表现,临床出现以血小板恢复延迟为主要表现的骨髓抑制甚至移植失败。涉及骨髓抑制的机制比较复杂,争论较多,体外研究发现HCMV感染的骨髓基质造血生长因子的生成减少,暴露于HCMV的CD8+淋巴细胞可抑制造血。也有人在体外试验中发现被感染的造血前体细胞增殖潜能降低。Laser等[7]发现在免疫抑制的患者CD34+细胞可被HCMV感染,可从CD34+细胞中检出HCMV-DNA,而在血清HCMV(+)的健康个

7、体中未发现有病毒寄存。在病毒血症期,造血前体细胞虽被感染,但外周血细胞计数正常。Movassagh等[8]应用高度纯化的CD34+细胞进行研究,发现HCMV对于克隆性前体细胞的阻抑效应是由细胞-病毒的相互作用产生而不是通过基质或辅助细胞的间接机制实现。HCMV直接感染脐血的造血前体细胞,导致粒-单核细胞系和红系显著抑制,感染持续于这些细胞增殖和分化的整个过程,在某些情况下病毒尚能在部分被感染的细胞内繁殖,至于为何不能在另一些细胞内繁殖,原因尚不清楚。有研究发现在CMV长期感染的基质细胞内未能检出G-CSF和GM-CSF的释放,IL-6和白

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