浅谈抗体依赖的病毒感染增强作用

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1、使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http://www.docin.com/mtl168168，分享文档快乐生活快乐无阻浅谈关键词： 病毒 ade fc受体 补体受体 　　一般来说，机体产生的病毒抗体或者对病毒有中和或抵抗作用，或者是一些无中和作用的抗体，但近年来相继在人免疫缺陷病毒（hiv）、流感病毒（iv）、猫感染性腹膜炎病毒（fipv）、登革病毒（dv）等病毒中发现了一种现象，这些病毒的抗体滴度在低水平或高水平时对病毒存在中和作用，而在中度水平或亚中和滴度水平时（称为感染增强抗体）与病毒形成病毒-抗体复合物，能明显增强fc受体（fcr）或补体受体（cr）阳性细胞对该种病毒感染

2、，从而引起疾病的应用产生明显影响，这种现象称为抗依赖的病毒感染增强作用（ade）。　　1. ade的类型9使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http://www.docin.com/mtl168168，分享文档快乐生活快乐无阻　　ade有两种形式，一种是由fcr介导的ade（fcr-ade），涉及到病毒、抗体和细胞表面的fcr。这种形式对于hiv来说又可分为两种，一种是fcr介导的cd4依赖ade，需fcr和cd4受体的共同作用；另一种是fcr介导的cd4非依赖ade，即不需cd4受体仅需fcr。ade的另一种形式是补体介导的抗体依赖的病毒感染增强作用（c-ade），涉及到病毒、抗

3、体、补体和补体受体。对于hiv来讲也分为两种，一种是补体介导的cd4依赖的ade；另一种是补体介导的cd4非依赖的ade，后一种形式目前尚有疑问。　　2．fcr-ade　　前已述及，fcr介导的ade需病毒、抗体及fcr的共同参与，一般包括两大环节：（1）病毒与其抗体形成复合物；（2）由细胞膜fcr介导复合物跨膜进入胞内。fcr-ade与抗体的不同亚型、fcr的不同型别有关，hiv的ade除与fcr有关外，cd4受体可能也参与。　　2.1 fcr-ade与igg的不同亚型有关　　hohdatsu等1用猫肺泡巨噬细胞和人单核细胞系u937（表达fcγri和fcγr?）研究fipv a

4、de,发现针对fipv的6种单克隆抗体(mab)中,igg2a型mab均显著增加细胞的fipv感染，而igg1型mab无此作用,免疫荧光流式细胞分析显示,猫肺泡巨噬细胞分别用igg2a和igg1 mab处理,igg2amab能结合到细胞的fcγr上。corapi等2对fipv的研究也得到类似的结果，在s蛋白特异性的47种mab中，有19种mab对fipv有中和作用，其中15种mab诱导ade，这15种mab中有14种是igg2a型，其他4种有中和作用的mab全部是igg1型。这些结果提示，f9使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http://www.docin.com/mtl1681

5、68，分享文档快乐生活快乐无阻cr-ade与不同的igg型别有关，其原因可能来自fcr与不同igg亚型的亲和力大小的差异，从而影响复合物与fcr的结合、复合物的内化和/或随后病毒在细胞内的转归。　　2.2 fcr-ade与fcγr的不同型别有关　　fcγr分为3型，分别为fcγr ?、fcγr?和fcγr?，fcγr介导的ade与不同型别的fcγr有关。dworak等3用纯化的u937和k562（仅存在fcγr?）细胞株研究阿留申群鸟中貂疾病细小病毒（adv）的ade作用。用adv和抗-adv感染两种细胞株，10%的k562受到感染而u937无感染，说明k562细胞对adv易感；进

6、一步对k562细胞用?v mab（fcγr? mab）处理，可阻断90%的ade。此结果认为，k562细胞对adv感染的ade是fcγr?介导的。但toth等4对hiv的研究却发现，fcr-ade是由fcγr?介导的。一般认为，fcγr i和fcγr?主要与igg单体结合，而fcγr?主要与免疫复合物结合，但是最近simister等5指出，除fcγr?外，fcγr?和fcγr?的某一亚型也可以结合免疫复合物，这可能是结论的原因。　　2.3 cd4受体可能也参与fcr介导hiv的ade9使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http://www.docin.com/mtl168168，分

7、享文档快乐生活快乐无阻　　在hiv研究中发现，除fcγr mab外，抗-cd4及可溶性重组cd4对人巨噬细胞和单核细胞系预处理后均能显著阻断fcr-ade，因此认为hiv-1的ade是由fcγr和cd4两种受体共同参与的6。但是最近trischmann等7用抗-cd4 mab却未能阻断人巨噬细胞miv-1的fcr-ade，认为hiv-1的ade是由fcr?介导的，而与cd4受体无关，两种截然不同观点可能是由于实验条件、所用病毒株及细胞系不同而造成的。　　2.4 fcr