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时间:2019-03-15
《cd11b调控枯否细胞nadph氧化酶激活参与肝脏缺血再灌注损伤的机制研究》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、论文编号分类号密级二若fi*寒硕±学位论文COnb调控枯否细胞NADPH氧化酶激活参与巧脏缺血/再灌注损伤的机制硏究TheRoleandMechanismofCD1lbinLiverIschemia/ReperfUsionInjurybyModulating化eActivationnufferCllofNADPHOxidaseiKpes研究生姓名:汪笑宇学号:20121239指导教师:曾力教授长征医院:夕巧斗学(泌尿外科)学科、专业:临
2、床医学专业学位学位类型答辩日期2015年5月:二〇—五年五月第之军虔乂緣硕±学位论文CDUb调控枯否细胞NADPH氧化酶激活参与肝脏缺血巧灌注损伤的机制研究TheRoleandMechanismofCDllbinLiverIschemia/ReerfUsio打InurbModulatintheActivationofpjyygNADPHOxidaseinKufferCellsp专业名称:外科学■研究生;汪笑宇指导教师;曾力教授朱有华教授3K^
3、I';王全兴教授培养单位:第二军医大学附属长征医院二〇—五年五月独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。本人承担本声明的法律责任。/学位论文作者签名:日躲兴r年乂月各/T日此学位论文版权使用授权声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定,第二军医大学有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可将学位论文全文或部分内容编入《中
4、国学位论文全文数据库》、《中国优秀博硕壬学位论文全文数据库》等数据库进行检索。可W采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)^^学位论文作者签名:导师签名;^{)日期;知/r年r月麟日日期:从辟r月廣日目录中文摘要1英文摘要4缩略词表8前胃10一第部分70%肝脏缺血/再灌注损伤13;小鼠模型的建立材料和方法13S果17讨20第二部分;CD1化在肝脏I/R损伤中的作用及其机制研究22材料和方法23^^32讨论4
5、2小结44参考文献45文献综述48在读期间发表论文和参加科研工作情况....61i(谢62CDUb调控枯否細胞NADPH氧化酶激活参与肝脏缺血/再灌注损伤的机制研究摘要随着实体器官移植的发展,对于缺血/再灌注(I/R)损伤的研究己经涉及到了大部分常见的移植器官,如肝脏I/R、肾脏、族腺和肺等。损伤与器官移植中移植器官原发性无功能(PNF)的发生及移植器官的生存时间密切相关。17R损伤再灌注期包含两个阶段:急性期和亚急性期。急性期主要表现为移植器官细胞的损伤(再灌注-)1-)后36h,亚急性期主要
6、表现为大量中性粒细胞的浸涧(再灌注后824h。在f一巧脏I/R损伤的急性期,主要是肝脏巨唾细胞(枯否细胞,Kupercells)产生的一系列活性氧(ROS)直接造成组织损伤并引起系列有害的细胞反应,从而导致炎症、细胞死亡和器宫衰竭。这说明枯否细胞产生的ROS及作为其主要来源的NADPH氧化酶在I/R损伤中扮演了重要的角色。单核巨懂细胞在免疫系统中是非常独持的细胞,它们通过黏附在血管内皮上,穿过血管膜并在炎症部位聚集的方式在体内移动。相当多的证据表明枯否细胞作为一。种肝脏内特异性的巨歷细胞,对于肝脏的损伤起关键作用通过内毒素直
7、接或间一接激活的枯否细胞可引起系列炎症介质和ROS的释放,而枯否细胞的失活则能够减轻巧脏的损伤。炎症反应和ROS的生成对于清除细菌、病毒和寄生虫等病原微生物至关重要,然而过多和过久激活炎症反应对于宿主却是有害的。-lb-研究表明表面受体整合素CDl/CD18(也称为macrophage1Ag,Mac1)作一(PRR)(Ps)为种病原识别受体,可W识别病原体相关分子模式AMP和损伤相关分子模式(DAMPS),如革兰巧阴性细茜来源的脂多糖(LPS),淀粉样P蛋白-o)-(Pamylid和高迁移率族蛋白1(HMGB1)。而Mac
8、1的配体结合能为可能是由ac-CDUb亚基中的A结构域的固有性
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