ccaat增强子结合蛋白α在香烟烟雾提取物刺激人气道平滑肌细胞细胞增殖中的作用机制

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1、分类号密级ＵＤＣ编号讀＾着＃ｆ八爹语ｉ学位论文ＣＣＡＡＴ增强子结合蛋白ａ在香烟烟雾提取物測教人气道平滑肌细胞细胞增殖中的作用化制ＴｈｅＭｅｃｈａｎｉｓｉｍｓｏｆＣｉｇａｒｅｔｔｅＳｍｏｋｅＥｘｔｒａｃｔｅｆｅｃｔｏｎＨｕｍａｎＡｉｒｗ巧Ｓｍｏｏ化ＭｕｓｃｌｅＣｅｌｌＲｅｌａ化ｄｗｈｈＩｎｈ化ｉｔｉｎ化ｅＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｇ－ＣＣＡＡＴ／ｅｎｈａｎｃｅｒｂｉｎｄｉｎｇｒｏｔｅｉｎａｐ管频

2、导师姓名于化巧教授专业名巧内科学）（呼吸系病培养类型在职专业型博丈论文巧交日期２０１Ｓ年５月１３日．南方医科大学２０１２级博去学位论文ＣＣＡＡＴ增强子结合蛋白ａ在香烟烟雾提取物刺激人气道平滑肌细胞细胞增殖中的作用机制ＴｈｅＭｅｃｈａｎｉｓｉｍｓｏｆＣｉｇａｒｅｔｔｅＳｍｏｋｅＥｘｔｒａｃｔｅｆｆｅｃｔｏｎＨｕｍａｎＡｉｒｗａＳｍｏｏｔｈＭｕｓｃｌｅＣｅｌｌＲｅｌａｔｅｄｗｉｔｈＩｎｈｉｂｉｔｉｎｙｇ－ｔｈｅ

3、ＥｘｒｅｓｓｉｏｎｏｆＣＣＡＡＴ／ｅｎｈａｎｃｅｒｂｉｎｄｉｎｒｏｔｅｉｎａｐｇｐ课题来源：自选学位申请人管频导师姓名于化鹏专业名称呼吸内科培养类型在职培养层次博去所在学晓第二临床医学院２０１５年５月１３曰广州博壬学位论文ＣＣＡＡＴ増强子结合蛋白ａ在香烟提取物刺激人气道平滑肌细胞増殖中的作用机制博：ｔ研究生：管频指导教脈于化鹏教授摘要第一部分香烟提取物抑制人气道平滑肌细胞ＥＢＰａ表达Ｃ而促进了细胞增殖一

4、、研究背景一慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ）是种发病率和死亡率较高的疾病，造成了严重的社会、经济负担。香烟烟雾和其他有害颗粒的吸入是ＣＯＰＤ的重要危险一因素之一，它启动了系列的气道、肺组织慢性炎症反应，继而出现气道肺组织破坏与修复，疾病进展与气道重塑相关，是ＣＯＰＤ气流受限逐渐进展的主要病理基础。ＣＯＰＤ中的气道重塑是Ｗ粘液细胞的增生肥大、，最终影响肺功能细支气管周纤维化及气道平滑肌细胞（ＡＳＭＣｓ）的增殖为特点，在气道重塑中一气道平滑肌的増殖是其中重要环节之。研究发现在

5、吸烟的ＣＯＰＤ患者Ｗ及熏一ｓ。香烟复制的大鼠ＣＯＰＤ模型中，ＡＳＭＣ都显著増生另方面，ＡＳＭＣｓ除了、其收缩的机械特性外，可表达释放多种致细胞因子、淋己因子及促生长因子心６－）（如、心８及ＴＧＦＰ等，同时在炎症介质的作用下，促进中性粒细胞细胞一、巨歷细胞向气道、肺组织局部粘附，从而加重ＣＯＰＤ的气道炎症，进步Ｉ中文摘要一促进气道重塑。故而ＡＳＭＣｓ的增殖成为了研究ＣＯＰＤ的气道重塑热点之。转录因子ＣＣＡＡＴ増强子结合蛋白家族（ＣＥＢＰｓ）包括ＣＥＢＰｃｕＰ、

6、８、Ｙ、￡一组转录调控因子和六个蛋白，属于ｂＺＩＰ蛋白家族，是，它们具有多种功Ｃ、能，在细胞増殖分化、信号传导、肿瘤发生及机体的炎症反应、能量代。谢、血液生成等方面发挥重要作用，与许多疾病的发坐和发展密切相关其中转录因子ＣＣＡＡＴ増强子结合蛋白ａ一（ＣＥＢＰａ）是种具有抑制细胞増殖活性的转录因子，广泛表达于肺组织、肝脏及骨髓干细胞等。ＣＥＢＰａ已被证明在脂肪细胞分化、肝脏和脂肪细胞类型的调节，Ｗ及能量代谢和细胞増殖方面发挥。ａ着重要作用体外实验研究发现ＣＥＢＰ能抑制

7、肝细胞的增殖，研究发现ＣＥＢＰａ基因敲除小鼠在生长发育过程中表现出肺组织发育不成熟，而且小鼠肺上皮细胞ＣＥＢＰａ基因敲除后出现肺上皮细胞、肺泡细胞的增殖及分化受抑制。小鼠成年后的肺组织则表现出类似ＣＯＰＤ的组织学表现及炎症特征，说明地郎ａ在ＣＯＰＤ发病机制的中起重要作用。在哮喘患者的ＡＳＭＣｓ研究中发现，ＣＥＢＰａ的表达是明显下降，且在体外Ｗ室内尘瞒提取物作用于哮喘患者的ＡＳＭＣｓ后ＣＥＢＰａ的表达下降，但使其细胞増殖呈明显增加，说明室内尘蝴提取物刺激哮喘患者的ＡＳＭ

8、Ｃｓ细胞増殖加速是与ＣＥＢＰａ的表达下降相关的，ＣＥＢＰａ在其中扮演着抗增殖作用。一ＣＯＰＤ重要一香烟烟雾是危险因素之，体外实验研究发现在定浓度ＣＳＥｓ？作用下可促进ＡＳＭＣ增殖，那么其中具体机制如何此时抑制细胞増殖的转录因子ＣＥＢＰａ的表达及发挥的作用如何？我们在本研究中Ｗ不同浓度ＣＳＥ刺激下体外培养人ＡＳＭＣｓ，了解ＡＳＭＣｓ的增殖情况Ｗ及相应的ＣＥＢＰａ的表达，探讨ＣＥＢＰａ在Ｃ化促进了ＡＳＭＣｓ的増殖中的作用。二、方法ＩＩ博去学位论文一（）