酰基四氢-β-咔啉类化合物通过靶向usp15进而调控tgfβ信号通路活性的结构优化与探究

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1、２０１５届硕±研究生学位论文分类号：学校代码；１０２６９密级；学号：５１１２１３００１４７ｉ）黎露啼綾錢ＥａｓｔＣｈｉｎａＮｏｒｍａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ损±等恆巧交ＭＡＳＴＥＦＴＳＤＩＳＳＥＲＴＡＴＩＯＮ论文题目－Ｂ－巧晰类化合物通过靴向ＵＳＰ１５进而：献基四氨调控ＴＧＦＢ信号通路活性的结构优化与探究院系：生命科学学院专业：生物化学与分子生物学研巧方向’：细胞信号传导与新药研发．指导教师：陈益华副教授论文作者：刘宁２０。年４月２０１５届硕±研巧生学位论文学校代

2、码：１０２６９５Ｕ２１３００１４７学号：麥東啤换乂學醜基四氨－Ｐ－巧晰类化合物通过觀向ＵＳＰ１５进而调控ＴＧＦｐ信号通路活性的结构优化与探究院系；生命科学学院专业；生物化学与分子生物学研巧方向：细胞信号传导与新药研发指导教师；陈益华副教授论文作者：２０１５年４月完成ＭａｓｔｅｒＤｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎ２０１５Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙｃｏｄｅ：１０２６９Ｓｔｕｄｅｎｔ瓜：５１１２１３００１４７ＥａｓｔＣｈｉｎａＮｏｒｍａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＤｉｓｃｏｖｅｒＳｎ

3、ｔｈｅｓｉｓａｎｄＢｉｏｌｏｉｃａｌＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｙ，ｙｇＰｈｅｎｌａｃｅｔｌ－－ｙｙＴｅｔｒａｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｌｉｎｅＤｅｒｉｖａｔｉｖｅｓｐ＊化ｉｇｅｔｉｎＵＳＰ１５ｉｎＴＧＦｓｉｎａｌｉｎａｔｈｗａｙｓｇｐｇｇｐＤｅａｒｔｍｅｎｔ：ＳｃｈｏｏｌｏｆＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅｐＭａｊｏｒ：ＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙＲｅｓｅａｒｃｈｆｉｅｌｄ：民ｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｃｅｌｌｓｉｇｎａｌｉｎｇａｎｄｄｍｅｄｅｖｅｌｏｐｍ

4、ｅｎｔＳｕｅｒｖｉｓｏｒ：ＹｉｈｕａＣｈｅｎ，Ａｓｓｏｄａｔｅｐｒｏｆｅ化ｏｒｐＡｌｉｃａｎｔ：ＮｉｎｅＬｉｕｐｐＡｐｒｉｌ２０１５华东师范大学学位论文原创性声明－－５郑重声明；本人呈交的学位论文《醜基四氨Ｐ巧嘟类化合物通过靴向ＵＳＰ１进而调控ＴＧＦＰ信号通路活性的结构优化与探究》，是在华东师范大学攻读硕±学位期间，在导师的指导下进行的研巧工作及取得的研究成果。除文中己经注明。引用的内容外，本论文不包含其他个人己经发表或撰写过的研巧成果对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中作了明

5、确说明并表示谢意。作者签名：曰期：＞＾年６月之曰或５华东师范大学学位论文著作权使用声巧《醜基四氨－Ｐ－巧嘛类化合物通过祀向ＵＳＰ１５进而调控ＴＧＦＰ信号通路活性的结构优化与探巧》系本人在华东师范大学攻读学位期间在导师指导下完成的硕±专业学位论文，著作权归本人所有。本人同意华东师范大学根据相关规定保留和使用此学位论文，并向主管部口和学校指定的相关机构送交学位论文的印刷版、和电子版；同意；允许学位论文进入华东师范大学图书馆及数据库被查阅借阅、学校将学位论文加入全国博±硕±学位论文共建单位数据库进行检索，将学位论文的

6、标题和摘要汇编出版，采用影印、缩印或者其它方式合理复制学位论文。本学依论文属于（请勾选）＂＂＂＊１溶华东师范大学相关部口审查核定的内部敢滯密学位论文，于年月日解密，解密后适用上述授权。２．不保密，适用上述授权。导师签名：本人签名：六／又年＾月么曰＂＂＊涉密学位论文应是已经华东师范大学学位评定委员会办公室或保密委员会审定过的学＂＂位论文（需附获批的《华东师范大学研巧生申请学位论文涉密审批表》方为有效），未经上述部口审定的学位论文均为公开学位论文。此声明栏不填写的，默认为公开学位论文，均适用上述援巧）。刘

7、宁硕±学位论义答辩委员会成员名单姓名职称单位备注王昕副教授华东师范大学主席李大力研究员华东师范大学评委章湿壁副研究员华东师范大学评委中文摘要ＴＧＦ一种多功能的细胞因子，由生物体内多种组织细胞分泌Ｐ信号通路是，能够广泛参与多种细胞功能，比如细胞的迁移、稠ｔ、增殖Ｗ及上皮间充质的转化。ＴＧＦＰ信号通路的异常会导致纤维化、动脉粥样硬化Ｗ及肿瘤等多种疾病，更为重要的是一，系列临床研究表明，ＴＧＦＰ信号通路在肿瘤的发生发展过程中发挥着极其重要的调控作用。该信号通路体系庞大，与其他信号通路相互交

8、联，虽然目前针对ＴＧＦＰ信号通路的抑制剂很多，但是大多数都处在临床前研究阶段，一＾在肿瘤中的研究现状因此针对ＴＧＩＰ信号通路，寻