褪黑素对缺氧缺血所致的新生大鼠未成熟脑白质损伤的干预作用

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1、学校代码10459学号201212463700密级公开硕士学位论文褪黑素对缺氧缺血所致的新生大鼠未成熟脑白质损伤的干预作用作者姓名：刘帅导师姓名：贾天明教授学科门类：医学专业名称：儿科学培养院系：第三临床学院完成时间：2015年5月AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterRoleofthemelatoninonthePeriventricularwhitematterdamageduetoHypoxia-ischemiaindevelopingbrainofthenewbornratsByShuaiLiuSuper

2、visor:Prof.TianmingJiaPaediatricsTheThirdAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityMay2015学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：殳曰期Ooir年r月円学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、

3、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：糾、印曰期丨每7月U曰摘要褪黑素对缺氧缺血所致的新生大鼠未成熟脑白质损伤的干预作用硕士研究生：刘帅导师：贾天明教授专业：儿科学院系：郑州大学第三临床学院河南郑州450052摘要研究背景与目的脑白质损伤是早产儿（尤其是胎龄为

4、23周-32周）脑损伤的主要形式，主要表现为脑室周围白质损伤（Periventricularwhitematterdamage，PWMD），亦即脑室周围白质软化（Periventricularleukomalacia，PVL），常可留有不同程度后遗症，包括脑瘫及认知功能障碍。目前新生儿缺氧缺血性脑病（Hypoxic-ischemicencephalopathy，HIE）尚缺乏特异的治疗方法。褪黑素（melatonin，MT）是松果体分泌的吲哚胺类激素，具有很高的中枢神经系统亲和性，易透过血脑屏障。近年发现外源性褪黑素对缺氧缺血（Hypoxia-ischaemic，HI）导致的新生儿脑损伤

5、有预防和保护作用。目前，在国内，关于MT的对新生儿脑损伤的研究主要集中在对大脑灰质神经元的影响，而对脑白质的影响的研究未见报道；在国外，NicolaJ.Robertson等的研究表明褪黑素增强低温对新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的保护作用，机制为改善脑能量代谢与抑制丘脑、基底核及白质内细胞的凋亡。而在早产儿，尤其是23周-32周的早产儿脑白质中，主要的细胞是少突胶质前体细胞（Oligodendrocyteprogenitorcell，OPC），即O4阳性的少突胶质细胞；这一时期的OPC对缺氧缺血（HI）是最敏感的。白质在HI作用后，OPC除发生灶状坏死之外，还通过一系列机制启动了凋亡过程

6、，进而导致OPC数目减少。这也是早产儿PWMD机制的重要一环。而针对MTIV摘要对PWMD中OPC的凋亡、数目及对远期脑白质的髓鞘化的影响在国内外均未见报道。本研究以新生大鼠PWMD模型为研究对象，对这一问题进行探讨，以期为早产儿HI所致的PWMD提供一种可能的治疗手段。材料和方法48只健康3日龄清洁级的S-D(Sprague-Dawley)大鼠，体质量6-9g，雌雄不限，用抽签法随机地分为：假手术组（SHAM组）、缺氧缺血组（HI组）和褪黑素干预组（HI+MT组），每组分别有16只（即n=16）。SHAM组：只做左侧的颈总动脉的钝性分离，不结扎动脉，也不进行缺氧处理；HI组：首先钝性分

7、离并结扎新生大鼠左边的颈总动脉，放回母鼠旁恢复1小时后，把大鼠放入缺氧舱中，其中充有氮氧混合气（94%N2、6%O2），时间为2小时；HI+MT组：分别于手术前、手术后、手术后1小时及手术后24小时分别按10mg/kg腹腔注射褪黑素溶液(10mgMT溶于5ml无水乙醇，再加入95ml生理盐水，现用现配)，SHAM组、HI组则在相同时间点腹腔注射等体积溶剂。各组大鼠饲养至术后2天时，每组用抽签法随机取8只，用吸入乙醚麻醉，麻醉结束后，