自噬通路在急性胰腺炎后期恢复中的作用及其相关调控机制研究

《自噬通路在急性胰腺炎后期恢复中的作用及其相关调控机制研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、SOOCHOWUNIVERSITY硕学位论文wmm餘_--.论文题目自噬通路在急性胰腺炎后期恢复中的作用及其相关调控机制研究研究生姓名胡洋洋指导教师姓名王少峰专业名称内科学（消化病学）研究方向急性膜腺炎的基础与临床论文提交日期2015年3月苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以

2、明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。论文作者签名：曰期：苏州大学学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研究所（含万方数据电子出版社)、中国学术期刊（光盘版）电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。年_月解密后适用本

3、规定。—日期:—日期：辦-吐4自噬通路在急性胰腺炎后期恢复中的作用及其相关调控机制研究中文摘要自噬通路在急性胰腺炎后期恢复中的作用及其相关调控机制研究中文摘要目的：自噬被认为是把双刃剑，在不同的情况下，自噬既可导致细胞损伤，也有细胞保护作用。目前，自噬在急性胰腺炎（acutepancreatitis，AP）早期的致病作用已得到肯定。而多数情况下AP为自限性，病程后期可自愈。自噬是否是AP“自愈”现象背后的保护机制？本研究拟建立自限性AP模型，重点观察自噬通路的功能状态在AP后期恢复阶段的变化，探讨其变化的意义，并探索其可能的调控机制

4、。方法：采用SD大鼠胰胆管内逆行注射3%牛磺胆酸钠（0.1ml/100g）建立自限性AP动物模型。通过血清淀粉酶检测、组织病理评分以及细胞死亡分析（TUNEL法）评估AP病程变化。同时，通过Western-blot和免疫组化方法检测自噬通路相关蛋白LC3-II、p62和Lamp-2的表达时程以评估自噬通路功能的变化；检测磷酸化S6RP蛋白的表达以反映mTOR信号通路活性的变化。最后，以雷帕霉素干预阻断mTOR信号活性，观察雷帕霉素干预后上述指标的改变。结果:1.AP模型建立后，血清淀粉酶水平在6小时（h）开始升高，12h达最高点，在

5、24h虽有降低，但仍维持在高水平，36h和48h组的血淀粉酶则明显下降；胰腺组织病理评分及腺泡细胞坏死程度皆在6-24h逐渐加重，36-48h明显缓解。2.Lamp-2表达自造模后6h开始减少，12-24h几近缺失，此后（36-48h）其表达明显恢复；LC3-II和p62表达自造模后6-24h逐步增加，36-48h则明显减少；P-S6RP表达于造模后6h轻度升高，12-24h出现表达缺失，36-48h表达明显上调。3.与溶剂对照组对比，雷帕霉素干预后，胰腺组织在造模后36h和48h的mTOR信号活性被抑制；同时，胰腺组织病理损伤及腺

6、泡细胞坏死程度显著加重，Lamp-2的表达明显减少，LC3-II及p62表达水平上调。结论：1.通过3%牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射方法建立的大鼠AP模型，其胰腺损伤于前期加重，后期缓解，呈自愈特点。2.本模型中，自噬通路功能的改善可能是AP后期胰腺损伤恢复过程的保护性机I中文摘要自噬通路在急性胰腺炎后期恢复中的作用及其相关调控机制研究制；3.mTOR信号的后期活化参与了自噬通路功能的改善及AP胰腺损伤的自愈过程。关键词：急性胰腺炎Lamp-2自噬mTOR作者：胡洋洋指导老师：王少峰IITheroleandregulationmecha

7、nismofautophagypathwayforthelaterrecoveryofacutepancreatitisAbstractTheroleandregulationmechanismofautophagypathwayforthelaterrecoveryofacutepancreatitisAbstractObjective:Autophagyisoftenreferredtoasadouble-edgedsword,eitherleadingtocellularinjuryorprotectiveeffectindi

8、fferentconditions.Recently,thepathogeneticroleofautophagyintheearlyonsetofacutepancreatitis(AP)hasbeenidentified.howe