脊髓背角paxillin对痛觉突触传递的调控作用

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1、分类号：Ｒ９密级；公开Ｗ為乂ｆ研究生学位论文论文题目（中文）脊髓背角Ｐａｘｉｍｎ对痛觉突触传递的调控作用Ｒｅｕｌａ化ｌＥｆｆｅｃｔｓｏｆＰａｘｉｌｌｉｎｏｎＮｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅｇｙ论文题目（外文）ＳｙｎａｐｔｉｃＴｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎｉｎＳｐｉｎａｌＤｏｒｓａｌＨｏｒｎ研究生姓名王新泰学科？、专业药学药理学神经綱学ｙ每妓議研究方向■＊？？．ｉ－．．、＇．Ｉ一学位级别硕±导师姓名、职称索占伟

2、副教授论文工作起止年月２０１２年９月至２０１５年４月论文提交日期２０巧年５月铅＇；论文答辩日期＞＾２０１５年５月７ｆ与学位授予日巧２０１５年６月：———＇Ａ巧一－？？、，１．＇、校址：甘肃智兰拥市Ｖ－私－‘＞？■＜．．立Ｊ原创性声明本人郑重声明：本人所呈交的学位论文，是在导师的指导下独立进行研究所取得的成果。学位论文中凡引用他人己经发表或未发表的成果、数据、观点。等，均已明

3、确注明出处除文中已经注明引用的内容外，不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究成果做出重要贡献的个人和集体，均已在文中Ｗ明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名：日期：的关于学位论文使用授权的声明本人在导师指导下所完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属兰州大学。本人完全了解兰州大学有关保存、使用学位论文的规定，同意学校保存或向国家有关部口或机构送交论文的纸质版和电子版，允许论文被查阅和借阅，本人授权兰州大学可Ｗ将本学位论文的

4、全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用任何复制手段保存和ｒ编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时一，第署名单位仍然为兰州大学。本学位论文研究内容；公开□不宜公开，已在学位办公室办理保密申请，解密后适用本授权书。＂＂请在Ｗ上选项内选择其中一项打（Ｖ）论文作者签名＾：名：东导师签＿日期：加日期：？脊巧背角Ｐａｘｉｌｌｉｎ对痛觉突触传递的调控作用中文摘要一目的：Ｐａｘｉｌｌｉｎ是种包含多个功能结构域的信

5、号连接蛋白。通过与黏着斑激酶－（ＦＡＫ）、Ｓｒｃ家族酪氨酸激酶（ＳＦＫｓ）、Ｃ末端Ｓｒｃ激酶（ＣＳＫ）等相结合，Ｐａｘｉｌｌｉｎ密切调控着细胞粘附过程。在中枢神经系统，Ｐａｘｉｌｌｉｎ也表达于兴奋性谷氨酸能突触中，但Ｐａｘｉｌｌｉｎ的突触功能及其病理意义目前尚不清楚。本文在痛觉调控的…ｉｌｉ关键部位脊髓背角，探讨了Ｐａｘｌｎ对痛觉突触传递的调节作用及其分子机制。方法！本文建立完全弗氏佐剂（ＣＦＡ）诱发的慢性炎性疼痛模型，结合行为学、免疫共沉淀，ａｘｉｌｌｉｎ、免疫组织化学、场

6、电位记录等方法从Ｐ的突触定位、蛋白相互作用、信号传导等角度，研究了Ｐａｘｉｌｌｉｎ在痛觉可塑性变化中的作用。结果；ＷＰａｘｉＵｉｎ主要分布于脊髓背角神经元，且存在于突触后致密质（ｏｓｔｓｎａｔｉｃｄｅｎｓｉｔＰＳＤ）中２免疫组化结果显示（ｓｎａｔｉｃｐｙｐｙ；：突触活动；（）ｙｐａｃｔ１Ｐａｘ－ｉｖｋｙ）能够动态调节ＰａｘｉＵｉｎ第１８位酪氨酸残基（ｉ山ｎＹＩ１８）的憐酸他水平；当使用ＧＡＢＡＡ受体阻断剂ｂｉｃｕｃｕｍｎｅ（１００＾Ｍ）处理离体脊髓片、＾提高神一－－，Ｐ

7、ａｘｉｌＹ１１经突触活动之后ｌｉｎ８的稱酸化水平会明显降低，而这作用可被Ｎ甲基－Ｄ－（ＮＭＤＡＤ－ＡＰＶ（１００Ｍ）天冬氨酸）受体抑制剂ｐ所阻断；与ｂｉｃｕｃ山ｌｉｎｅ＇相似Ｐａｘｍｉｎ－Ｙ１１，夕［周组织损伤也能引发脊髓背角８的去憐酸他；（巧为直接探讨Ｐａｘｎ－Ｙ１１ＰＹ１１犯Ｐｉｌｌｉ８磯酸化改变的意义我们构建了ａｘｉｌｌｉｎ（卿ａｘｉｌｌｉｎ（Ｙ１１８巧两种突变体，Ｗ分别模拟Ｙ１１８的磯酸化和去憐酸化，并通过重组腺病毒载体、使脊髓背角神经元过表达外源性Ｐａｘｉｌｌｉｎ突

8、变体，结果发现：ＰａｘｉｌｌｉｎＹ１１８Ｆ能够（）－在正常动物诱发明显的痛觉超敏，増大脊髓背角Ｃ纤维诱发场电位长时程増强（ＬＴＰ）ａｘ出ｉＹｌ１８的幅度ｎ，：而脊髓过表达Ｐ（巧对正常动物的痛阔无明显影响－但却能降低ＬＴＰ的幅度：ＰａｘｉｌｌｉｎＹ１１，提示８的礎酸化水平密切调控脊髓敏感化４Ｐａｘ过程；）ｉｌｌｉｎ的痛觉调控作用，与ＳＦＫｓＷ及ＮＭＤＡ受体有关我们发现：（；ＰａｘｉｌｌｉｎＹｌ１８巧能够增强Ｓｒｃ活性，促进Ｓｒｃ对