NO在脊髓痛觉传递过程中的作用

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1、《生命的化学》2011年31卷2期●小综述·233·CHEMISTRYOFLIFE2011，31(2)文章编号:1000-1336(2011)02-0233-05NO在脊髓痛觉传递过程中的作用112陈扬林　陈小卫　张文华1福建医科大学医学技术与工程学院，福州3500042福建师范大学生命科学学院，福州350108摘要：一氧化氮(nitricoxide,NO)是神经元细胞内一种新型的神经递质，它参与多种生命活动，包括脊髓水平的伤害性信息传递过程。研究NO在伤害性信息传递过程中的作用及其机制，有利于阐明痛觉生理和发现疼痛治疗的新手段。本文将NO在慢性痛脊髓伤害性信息传递中的

2、作用及其机制的相关研究进展作一综述。关键词：一氧化氮；一氧化氮合成酶；疼痛中图分类号：Q42一氧化氮(nitricoxide,NO)是一种生物活性极强类型的细胞中，负责正常血管内皮中NO的产生，[5]的小分子量气体分子，它既是一种新型的生物信使nNOS是分布于神经系统的特殊形式的eNOS。2+分子，也是一种神经递质。自1987年被发现以来，eNOS和nNOS也称为Ca依赖的组成性一氧化氮合酶NO已被证实能参与机体的许多生理过程和生命活(constitutiveNOS,cNOS)，cNOS在细胞处于生理状态[1]动，如血管舒张、神经传递、巨噬细胞介导的细胞时低水平表达，催

3、化合成的NO量少，主要发挥生理毒性、胃肠平滑肌舒张、支气管舒张、细胞信号传介导作用，但当内皮细胞受到某些机械刺激或神经[2]递、免疫应激反应等。NO广泛分布于生物体内各组递质刺激时，eNOS和nNOS的表达上调，加快NO的[6]织中，由一氧化氮合成酶(nitricoxidesynthase,NOS)合成和释放，引起病理作用。iNOS主要分布在巨噬催化L-精氨酸(L-Arg)而产生，该反应需要还原型烟酰细胞、星形胶质细胞、小胶质细胞中，它的活性不2+胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)提供电子，黄素腺嘌受胞内Ca调节，且只有在被细胞因子或内毒素等激[7]呤二核苷酸(FAD)

4、、黄素单核甘酸(FMN)、四氢生物活时，iNOS才大量合成NO，多引起病理作用和细[3]喋呤(BH4)和铁离子传递电子。NO合成后没有专门胞毒性作用。的贮存机制，生成后就通过扩散而作用于邻近细1.NO参与脊髓水平的伤害性信息传递胞，或者直接作用于其所在细胞，半寿期仅为几毫秒各种伤害性刺激(温度、机械、化学刺激)作用于−至几秒。在体内，NO生成后很快被氧化，主要以NO3机体，胞体位于脊髓背根神经节(dorsalrootganglion,−和NO2形式存在于细胞内外液中，无生物活性。DRG)的有髓鞘Aδ纤维和无髓鞘C纤维，将伤害性信NOS是内源性NO合成的关键酶和限速酶，N

5、O息进一步传送到脊髓，终止于脊髓背角浅层和深层的产生及作用取决于NOS的分布与活性。NOS有三的中间神经元，完成初级感觉信息的传递。脊髓背种亚型，分别是神经型NOS(neuronalNOS,nNOS)、角是痛觉信息的“海关”，初级传入神经元的中枢内皮型NOS(endothelialNOS,eNOS)和诱导型突在此汇聚，实现伤害性信息的传入和整合等功[2,4]NOS(inducibleNOS,iNOS)。其中eNOS存在于多种能。NO被认为是一种同时具有第一信使和第二信使特征的信使分子。近来许多实验证明NO在脊髓水平[8][9]收稿日期：2010-10-05的痛觉传递中具

6、有重要作用。鞘内、腹腔内注射作者简介：陈扬林(1979-)，男，大专，主管药师，临床执业NOS的非选择性抑制剂均可剂量依赖性地减轻炎性医师，E-mail:cylxmsir@163.com；陈小卫(1985-)，男，学士，主疼痛，鞘内注射NOS的非选择性抑制剂能抑制炎症管药师，E-mail:cxwhus@163.com；张文华(1985-)，女，硕士[10]生，通讯作者，E-mail:zwhhwz123321@163.com痛的发生和维持，全身或鞘内注射NOS的非选择《生命的化学》2011年31卷2期·234·●MiniReviewCHEMISTRYOFLIFE2011，

7、31(2)性抑制剂，会减轻脊神经结扎(spinalnerveligation,环化酶(solubleguanylylcyclase,sGC)是NO作用的靶SNL)或慢性坐骨神经损伤模型(chronicconstrictionin-位，sGC为α和b亚基组成的异源二聚体，且其酶活性[11,12]jury,CCI)模型中的热痛反应；硝酸甘油(NO供体)需α和β亚基共同表达来维持。实验表明在sGC敲除鼠[13][23]可剂量依赖性增加福尔马林引起的痛反应。中，鞘内注射NO供体不会引发疼痛，这说明sGCNOS是NO合成的关键酶和限速酶，它的含量及