脊髓背角paxillin对痛觉突触传递的调控作用

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1、分类号:R9密级;公开W為乂f研究生学位论文论文题目(中文)脊髓背角Paximn对痛觉突触传递的调控作用Reula化lEffectsofPaxillinonNociceptivegy论文题目(外文)SynapticTransmissioninSpinalDorsalHorn研究生姓名王新泰学科?、专业药学药理学神经綱学y每妓議研究方向■*??.i-..、'.I一学位级别硕±导师姓名、职称索占伟

2、副教授论文工作起止年月2012年9月至2015年4月论文提交日期20巧年5月铅';论文答辩日期>^2015年5月7f与学位授予日巧2015年6月:———'A巧一-??、,1.'、校址:甘肃智兰拥市V-私-‘>?■<..立J原创性声明本人郑重声明:本人所呈交的学位论文,是在导师的指导下独立进行研究所取得的成果。学位论文中凡引用他人己经发表或未发表的成果、数据、观点。等,均已明

3、确注明出处除文中已经注明引用的内容外,不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究成果做出重要贡献的个人和集体,均已在文中W明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名:日期:的关于学位论文使用授权的声明本人在导师指导下所完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属兰州大学。本人完全了解兰州大学有关保存、使用学位论文的规定,同意学校保存或向国家有关部口或机构送交论文的纸质版和电子版,允许论文被查阅和借阅,本人授权兰州大学可W将本学位论文的

4、全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可W采用任何复制手段保存和r编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时一,第署名单位仍然为兰州大学。本学位论文研究内容;公开□不宜公开,已在学位办公室办理保密申请,解密后适用本授权书。""请在W上选项内选择其中一项打(V)论文作者签名^:名:东导师签_日期:加日期:?脊巧背角Paxillin对痛觉突触传递的调控作用中文摘要一目的:Paxillin是种包含多个功能结构域的信

5、号连接蛋白。通过与黏着斑激酶-(FAK)、Src家族酪氨酸激酶(SFKs)、C末端Src激酶(CSK)等相结合,Paxillin密切调控着细胞粘附过程。在中枢神经系统,Paxillin也表达于兴奋性谷氨酸能突触中,但Paxillin的突触功能及其病理意义目前尚不清楚。本文在痛觉调控的…ili关键部位脊髓背角,探讨了Paxln对痛觉突触传递的调节作用及其分子机制。方法!本文建立完全弗氏佐剂(CFA)诱发的慢性炎性疼痛模型,结合行为学、免疫共沉淀,axillin、免疫组织化学、场

6、电位记录等方法从P的突触定位、蛋白相互作用、信号传导等角度,研究了Paxillin在痛觉可塑性变化中的作用。结果;WPaxiUin主要分布于脊髓背角神经元,且存在于突触后致密质(ostsnaticdensitPSD)中2免疫组化结果显示(snaticpypy;:突触活动;()ypact1Pax-ivky)能够动态调节PaxiUin第18位酪氨酸残基(i山nYI18)的憐酸他水平;当使用GABAA受体阻断剂bicucumne(100^M)处理离体脊髓片、^提高神一--,P

7、axilY11经突触活动之后lin8的稱酸化水平会明显降低,而这作用可被N甲基-D-(NMDAD-APV(100M)天冬氨酸)受体抑制剂p所阻断;与bicuc山line'相似Paxmin-Y11,夕[周组织损伤也能引发脊髓背角8的去憐酸他;(巧为直接探讨Paxn-Y11PY11犯Pilli8磯酸化改变的意义我们构建了axillin(卿axillin(Y118巧两种突变体,W分别模拟Y118的磯酸化和去憐酸化,并通过重组腺病毒载体、使脊髓背角神经元过表达外源性Paxillin突

8、变体,结果发现:PaxillinY118F能够()-在正常动物诱发明显的痛觉超敏,増大脊髓背角C纤维诱发场电位长时程増强(LTP)ax出iYl18的幅度n,:而脊髓过表达P(巧对正常动物的痛阔无明显影响-但却能降低LTP的幅度:PaxillinY11,提示8的礎酸化水平密切调控脊髓敏感化4Pax过程;)illin的痛觉调控作用,与SFKsW及NMDA受体有关我们发现:(;PaxillinYl18巧能够增强Src活性,促进Src对

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1、分类号:R9密级;公开W為乂f研究生学位论文论文题目(中文)脊髓背角Paximn对痛觉突触传递的调控作用Reula化lEffectsofPaxillinonNociceptivegy论文题目(外文)SynapticTransmissioninSpinalDorsalHorn研究生姓名王新泰学科?、专业药学药理学神经綱学y每妓議研究方向■*??.i-..、'.I一学位级别硕±导师姓名、职称索占伟

2、副教授论文工作起止年月2012年9月至2015年4月论文提交日期20巧年5月铅';论文答辩日期>^2015年5月7f与学位授予日巧2015年6月:———'A巧一-??、,1.'、校址:甘肃智兰拥市V-私-‘>?■<..立J原创性声明本人郑重声明:本人所呈交的学位论文,是在导师的指导下独立进行研究所取得的成果。学位论文中凡引用他人己经发表或未发表的成果、数据、观点。等,均已明

3、确注明出处除文中已经注明引用的内容外,不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究成果做出重要贡献的个人和集体,均已在文中W明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名:日期:的关于学位论文使用授权的声明本人在导师指导下所完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属兰州大学。本人完全了解兰州大学有关保存、使用学位论文的规定,同意学校保存或向国家有关部口或机构送交论文的纸质版和电子版,允许论文被查阅和借阅,本人授权兰州大学可W将本学位论文的

4、全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可W采用任何复制手段保存和r编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时一,第署名单位仍然为兰州大学。本学位论文研究内容;公开□不宜公开,已在学位办公室办理保密申请,解密后适用本授权书。""请在W上选项内选择其中一项打(V)论文作者签名^:名:东导师签_日期:加日期:?脊巧背角Paxillin对痛觉突触传递的调控作用中文摘要一目的:Paxillin是种包含多个功能结构域的信

5、号连接蛋白。通过与黏着斑激酶-(FAK)、Src家族酪氨酸激酶(SFKs)、C末端Src激酶(CSK)等相结合,Paxillin密切调控着细胞粘附过程。在中枢神经系统,Paxillin也表达于兴奋性谷氨酸能突触中,但Paxillin的突触功能及其病理意义目前尚不清楚。本文在痛觉调控的…ili关键部位脊髓背角,探讨了Paxln对痛觉突触传递的调节作用及其分子机制。方法!本文建立完全弗氏佐剂(CFA)诱发的慢性炎性疼痛模型,结合行为学、免疫共沉淀,axillin、免疫组织化学、场

6、电位记录等方法从P的突触定位、蛋白相互作用、信号传导等角度,研究了Paxillin在痛觉可塑性变化中的作用。结果;WPaxiUin主要分布于脊髓背角神经元,且存在于突触后致密质(ostsnaticdensitPSD)中2免疫组化结果显示(snaticpypy;:突触活动;()ypact1Pax-ivky)能够动态调节PaxiUin第18位酪氨酸残基(i山nYI18)的憐酸他水平;当使用GABAA受体阻断剂bicucumne(100^M)处理离体脊髓片、^提高神一--,P

7、axilY11经突触活动之后lin8的稱酸化水平会明显降低,而这作用可被N甲基-D-(NMDAD-APV(100M)天冬氨酸)受体抑制剂p所阻断;与bicuc山line'相似Paxmin-Y11,夕[周组织损伤也能引发脊髓背角8的去憐酸他;(巧为直接探讨Paxn-Y11PY11犯Pilli8磯酸化改变的意义我们构建了axillin(卿axillin(Y118巧两种突变体,W分别模拟Y118的磯酸化和去憐酸化,并通过重组腺病毒载体、使脊髓背角神经元过表达外源性Paxillin突

8、变体,结果发现:PaxillinY118F能够()-在正常动物诱发明显的痛觉超敏,増大脊髓背角C纤维诱发场电位长时程増强(LTP)ax出iYl18的幅度n,:而脊髓过表达P(巧对正常动物的痛阔无明显影响-但却能降低LTP的幅度:PaxillinY11,提示8的礎酸化水平密切调控脊髓敏感化4Pax过程;)illin的痛觉调控作用,与SFKsW及NMDA受体有关我们发现:(;PaxillinYl18巧能够增强Src活性,促进Src对

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