门冬胰岛素注射液比较性pkpd研究分析

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1、...页眉门冬胰岛素注射液比较性PK/PD研究研究编号：UPP1114报告日期：3May2012研究机构：军事医学科学院放射与辐射医学研究所药物代谢与药物动力学实验室主要研究者：宋海峰委托机构：基诺克（北京）生物检验科技有限公司原始资料保存地：北京市海淀区太平路27号联系人：宋海峰（010-66930252）....页脚...页眉门冬胰岛素注射液比较性PK/PD研究研究编号：UPP1114专题负责人：董立厚，博士助理研究员药物代谢与药物动力学实验室日期审阅人：王清清，博士课题组长药物代谢与药物动力学实验室日期核准人：

2、宋海峰，博士，研究员实验室主任药物代谢与药物动力学实验室日期实验参与人：韩敏，邹佳，吕志国，苗小红，孙佳佳，李灵珍，朱翠丽，郭绍明，王静，习娜娜，徐静芝药物代谢与药物动力学实验室....页脚...页眉1.纲要题目：门冬胰岛素注射液比较性PK/PD研究目的：研究比格犬单次皮下注射门冬胰岛素类似物受试品和参比品后的血药浓度-时间变化（PK）以及药效动力学（PD），为临床试验方案的制定提供理论与实验依据。主要研究者：宋海峰，博士，研究员研究中心：军事医学科学院放射与辐射医学研究所药物代谢与药物动力学实验室实验参加者：董立厚

3、，韩敏，邹佳，吕志国，苗小红，孙佳佳，李灵珍，朱翠丽，郭绍明，王静，习娜娜，徐静芝动物分组及给药情况：组别受试品组参比品组第一阶段给药9♀、11♀、12♀1♂、5♂、6♂清洗期第二阶段给药1♂、5♂、6♂9♀、11♀、12♀测试药物：受试品：门冬胰岛素类似物注射液（无色透明注射剂，批号：A2110701，浓度：1000IU/10ml，产自通化东宝药业股份有限公司）和参比品（无色透明注射剂，批号：AVG0326，浓度：300IU/3ml，产自诺和诺德），上述药物均由基诺克（北京）生物检验科技有限公司提供。血样采集和分析

4、方法：在PK研究中，各组动物给予不同胰岛素制剂前及给药后每隔0.5h取血，直至实验结束。血清样品中胰岛素浓度采用经方法学确证的酶联免疫吸附分析法（ELISA....页脚...页眉）进行定量分析。在PD研究中，各组动物在葡萄糖钳夹建立后，每隔6分钟取血，测血糖，调节葡萄糖输注率，维持血糖稳定。药代动力学分析：采用WatsonLIMSv.7.3.0.01(ThermoScientificInc.)软件计算血药浓度，采用WinNonLinv5.2.1(PharsightInc.)软件的非房室模型分析药代参数，采用OFFIC

5、E2007Exel软件计算PD参数。PK/PD实验方法采用高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术研究胰岛素药效动力学，采用ELISA方法测定血清样品中人胰岛素抗原浓度，并计算PK与PD参数。结果：比格犬sc1IU/kg门冬胰岛素受试品和参比品后平均血药浓度-时间变化曲线：比格犬sc1IU/kg门冬胰岛素类似物受试品及参比品后GIR-T变化曲线图(n=6)....页脚...页眉比格犬sc1IU/kg门冬胰岛素受试品和参比品后平均药代动力学参数（n=6）参数单位参比品受试品Tmaxhr1.17±0.752.00±0.63CmaxmI

6、U/mL0.8207±0.20640.8268±0.2100AUC(0-t)hr*mIU/mL3.5390±0.99833.3961±0.4488比格犬sc1IU/kg门冬胰岛素受试品和参比品后平均药效动力学参数（n=6）参数单位参比品受试品AUC(0-120)mg.kg-11287.2±668.4862.1±473.2AUC(0-240)mg.kg-13353.1±1541.12992.2±1267.8AUC(0-360)mg.kg-15552.8±2122.35176.6±1979.4AUC(0-480)mg.k

7、g-17500.1±2379.36928.8±2826.1EarlyT50%min90.0±91.578.0±42.3Tmaxmin166.0±117.7213.0±73.9GIRmaxmg.min-1.kg-124.0±5.420.0±7.0Teffectmin38.0±25.953.0±20.6....页脚...页眉1.目录1.纲要32.目录63.缩略词对照表74.摘要85.目的96.方法96.1.研究指导96.2.受试品106.3.实验设计106.4.样品的获取与保存106.5.分析方法116.5.1.PK分析

8、方法116.5.3.数据保存137.结果137.1.方法学验证137.2.标准曲线样品数据分析137.3.质量控制样品数据分析147.4.比格犬sc1IU/kg门冬胰岛素受试品和参比品后PK结果147.5.比格犬给予门冬胰岛素受试品与参比品后的PD结果148.结论与讨论23....页脚...页眉9.附录24....页脚...页眉1.缩略词对照表