门冬胰岛素30注射液与诺和锐比较pkpd研究

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1、药品名称：门冬胰岛素30完成日期：15Nov2012门冬胰岛素30注射液与诺和锐比较PK/PD研究报告日期：15Nov2012研究机构：军事医学科学院微生物流行病研究所生物技术药物PK-PD实验室主要研究者：程远国委托机构：通化东宝药业股份有限公司原始资料保存地：北京市丰台区东大街20号联系人：程远国（010-66948493）Page45of38药品名称：门冬胰岛素30完成日期：15Nov2012Page45of38药品名称：门冬胰岛素30完成日期：15Nov2012门冬胰岛素30注射液与诺和锐比较PK/PD研究报告日期：15Nov2012专题负责人：刘

2、运龙，硕士助理研究员药学研究室日期审阅人：陈知航，博士副研究员药学研究室日期核准人：程远国，博士，研究员实验室主任药学研究室日期实验参与人：单成启，张玉民、闫旺、李丽、王秋实、甄路、童欣药学研究室Page45of38药品名称：门冬胰岛素30完成日期：15Nov20121.纲要题目：门冬胰岛素30注射液与诺和锐比较PK/PD研究目的：研究Beagle犬单次sc0.3U.kg-1门冬胰岛素30受试品后（东宝BIAsp30）和参比品（诺和锐30）的血药浓度-时间变化（PK）以及药效动力学（PD），为临床试验方案的制定提供理论与实验依据。主要研究者：程远国，博士，

3、研究员研究中心：军事医学科学院微生物流行病研究所生物技术药物PK-PD实验室实验参加者：张玉民、闫旺、李丽、王秋实、甄路、童欣动物分组及给药情况：组别受试品组参比品组第一阶段给药1♂、2♂、3♂4♀、5♀、6♀清洗期第二阶段给药4♀、5♀、6♀1♂、2♂、3♂测试药物：受试品：门冬胰岛素30注射液（无色透明注射剂，批号：A2110701，浓度：100U/ml，产自通化东宝药业股份有限公司）和参比品诺和锐（无色透明注射剂，批号：AVG0916，浓度：100U/ml，产自诺和诺德），上述药物均由通化东宝药业股份有限公司提供。血样采集和分析方法：在PK研究中，各

4、组动物给予不同胰岛素制剂前及给药后15、30、60、75、90、105、120、135、150、180、210、240、300、360、420和480minPage45of38药品名称：门冬胰岛素30完成日期：15Nov2012取血，直至实验结束。血清样品中胰岛素浓度采用经方法学确证的放射免疫分析法（RIA）进行定量分析。在PD研究中，各组动物在葡萄糖钳夹建立后，每隔5min钟取血，测血糖，调节葡萄糖输注率，维持血糖稳定。药代动力学分析：采用WinNonLinv5.2.1(PharsightInc.)软件的非房室模型分析药代参数，采用OFFICE2007E

5、xel软件计算PD参数。PK研究的主要终点是最大血清IAsp浓度（Cmax,IAsp），次要终点是给药0~120,240和480分钟后血清IAsp的AUC[AUC0-120min,IAsp,AUC0-240min,IAsp和AUC0-480min,IAsp]，以及达到Cmax，IAsp的时间[Tmax，IAsp]）。PK/PD实验方法采用高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术研究胰岛素药效动力学，采用RIA方法测定血清样品中人胰岛素抗原浓度，并计算PK与PD参数。PD研究的终点是给药后0~120分钟GIR的AUC（AUC0-120min,GIR），最大GIR（GIRm

6、ax）和达到GIRmax的时间（Tmax，GIR）。结果：Beagle犬单次sc0.3U/kg门冬胰岛素30受试品和参比品后平均血药浓度随时间变化曲线：Page45of38药品名称：门冬胰岛素30完成日期：15Nov2012Beagle犬单次sc0.3U.kg-1门冬胰岛素30受试品和参比品后葡萄糖处置率（DGIR）随时间变化曲线Beagle犬单次sc0.3U.kg-1门冬胰岛素30受试品和参比品后药代动力学参数参数单位均数东宝BIAsp30/诺和锐3095%CI东宝BIAsp30诺和锐30Cmax,IAsppmol.L-1396.4374.61.0420

7、.912~1.121AUC0-120min,IAsppmol.min.L-130009.729542.71.0100.785~1.124AUC0-240min,IAsppmol.min.L-157757.555983.71.0310.926~1.145AUC0-480min,IAsppmol.min.L-186497.681899.21.0670.849~1.349Tmax，IAspmin75.075.01.0421.000~1.250Beagle犬单次sc0.3U.kg-1门冬胰岛素30受试品和参比品后PD参数参数单位均数东宝BIAsp30/诺和锐309

8、5%CI东宝BIAsp30诺和锐30DGIRmaxmg.kg-1.