神经生长因子ngf与神经肽sp在增生性瘢痕中相互作用机制探究

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1、分类号脱８密级公开ＵＤＣ６１０学校代码１０巧５＠為＃义參硕±学位论文（专业学位）神经生长因子ＮＧＦ与神经肤ＳＰ在增生性疲痕中相互作巧机制探究‘研究生姓名：胥广指导教师：、职称黄东教授专业学位类别（领域）：骨外科学Ａ研究方向：创伤与功能修复所在学院：广东省第二人民医院２０１５年４月２日神经生长因子ＮＧＦ与神经駄ＳＰ在増生性療痕中相互作巧机制探究ＮｅｒｖｅｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒＮＧＦａｎｄｎｅｕｒｏｅｔｉｄｅｓＳＰｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｇｐ

2、ｐｍｅｃｈａｎｉｓｍｔｏｅｘｏｒｅｎｅｌａｓｔｃｓｃａｒｐｌｉｔｈｈｙｐｅｒｐｉ论文作者签名：指导教师签名论文评閱人１：徐达传，教授，博导，南克科乂学评阅人２；张惠茹广东睦学院，教授，硕导，■评阅人３：答辩委货会席：徐达化，教授，巧导，南方區科乂学１委封：邓国兰，教授，巧导，南方医科大学妾员２：余斌，教授，博巧，南义較科人学委员３：李贵涛，教授，硕巧，南华大学委巧４ｉｌ；刘小林，教援，巧导，中ｌ大学－５委页；委员６：：答辩Ｉ」巧ｊ２０１５年５巧２０円南华大学学位

3、论文原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研巧成累。尽我所知，除了论文中特别加标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人己经发表或撰写过的研巧成果，也不包含为获得南华大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均己在论文中作了明确的说明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。作者签名穿月日南华大学学位论文版权使用授权书本学位论文是本人在南华大学巧读（博／硕）±学位期间在导师指导下完成的学位论文。本论文的硏究成果归南华大学所有，本论文的研

4、巧内容不得勒其它单位的名义发表。本人同意南华大学有关保留、使用学位论文的规定，良Ｐ：学校有权保留学位论文，允许学位论文被查阔和借阔；学校可ｙ■公布学位论文、的全部或部分内容，可采用复印缩印或其它手段保留学位论文：学校可根据国家或湖南省有关部ｎ规定送交学位论文。同意学校将论文加入《中国优秀博硕±学位论文全文数据库》，并按《中国优秀博硕±学位讼文全文数据库出版章程》规定享受相关权益。同意授权中国科学信息技术研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。对于涉密的学位论文，解密

5、后适用该授权。＇导师签名牟广又：日＾＞月硕士学位论文神经生长因子NGF与神经肽SP在增生型瘢痕中相互作用机制探究硕士研究生：胥广指导教师：黄东教授摘要研究背景瘢痕（Scar）是创伤愈合时皮肤的自然修复反应，但其异常增生则导致病理性瘢痕。瘢痕按照临床表现与病理类型的不同，常分为瘢痕疙瘩、增生性瘢痕、浅表性瘢痕、萎缩性瘢痕四类，临床上以增生性瘢痕(hypertrophicscar，HS)最为常见，约占91.4％，虽然它的增生范围局限于伤区之内，但它不仅严重影响着外观，其挛缩又可导致功能障碍，这为瘢痕患者带来了经济和心理的负担。但目前其形

6、成机制不清楚，自然也无确切治疗方法。近几年研究人员在HS的形成与消退的机理方面取得了丰厚的成果。细胞分子生物学上公认理论为:①成纤维细胞（Fb）是增生性瘢痕的主要效应细胞，正是Fb分裂失控与功能异常，导致其数目增多，胶原纤维过度分泌，造成HS细胞外基质过度沉积，但是Ⅰ型胶原纤维(CollagenⅠ)与Ⅲ型胶原纤维(CollagenⅢ)却始终维持在一个较为恒定比值，即2：1；②与形态结构与物质层面上它主要表现为胶原纤维的代谢紊乱，形态不一，大小不一，排列紊乱，在不同时期其对应的表现也往往不同；影响瘢痕中Fb的增殖与分泌功能的因素有很多，其中神经

7、因素所起作用越来越受重视，主流看法是：③神经生长因子(NGF)表现为两面性，一方面低浓度的NGF在某些因子的影响下只能与TrKA结合，进而活化NF-KB通路，使成纤维细胞增殖及活化。另一方面，恰恰相反，高浓度的NGFI摘要却能P53结合，进而通过JNK-BAX通路促进细胞的凋亡。④神经肽P物质（SP）能结合NK-2受体进而激活调节蛋白B-catenin导致表皮干细胞向成纤维细胞迁移、分化。⑤成纤维细胞还有其自身的正反馈调节机制，即在外源性SP下又能自分泌SP。在创面修复中Fb占主导地位，它的异常直接导致HS形成。成纤维细胞的过度增殖与胶原纤维

8、的过量分泌，直接造成细胞外间质过多沉积，导致修复的创面过度愈合，一般认为其中的Ⅰ，Ⅲ型胶原纤维比例发生变化是其特征，其中增生型瘢痕为2：1，瘢痕疙瘩为19：1，这是