神经肽SP、CGRP在小鼠皮肤移植模型中神经免疫调节作用的研究

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1、中图分类号UDC硕士学位论文学校代码密级10533神经肽SP、CGRP在小鼠皮肤移植模型中神经免疫调节作用的研究Researchonthe、neuro．immunodulationeffectofneuropeptidesSPandCGRPOilratskinallograftmodel作者姓名：郭勇学科专业：临床医学研究方向：外科学学院(系、所)：湘雅二医院指导教师：彭龙开教授答辩委员会主席中．南大学二O一三年五月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。

2、尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在在论文中作了明确的说明。作者签名：粗关于学位论文使用授权说明本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文：学校可根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文。⋯名：社翩签名地神经肽S

3、P、CGRP在小鼠皮肤移植模型中神经免疫调节作用的研究摘要目的：成功构建小鼠同种异基因皮肤移植模型；研究神经肽类物质P物质(SP，substanceP)及降钙素基因相关肽拮抗剂(CGRP，caleitoningenerelatedpeptide)对小鼠皮肤移植物存活状况的影响，探讨神经免疫调节机制。方法：用主要组织相容性抗原(瑚C)完全不匹配BALB／c小鼠和C57BL／6(B6)小鼠分别建立同种异基因及自体皮肤移植模型。并使用神经肽类物质受体拮抗剂进行干预，具体分组为：空白对照组，SP受体拮抗剂组，

4、CGRP受体拮抗组，联合用药组。并设组内自体移植对照组。密切观察各组小鼠皮肤移植物存活状况25天后，引颈处死小鼠，留取移植皮片通过荧光定量PCR及免疫组化检测各组移植物中SP及CGRP蛋白肽表达情况。结果：1、小鼠同种异基因全厚皮片移植模型建立成功，外科手术会诱发不同程度的神经原性炎症。2、自体皮肤移植小鼠的皮肤移植物平均存活时间显著长于异基因皮肤移植组；异基因皮肤移植小鼠通过注射SP受体拮抗剂或CGRP受体拮抗剂，皮肤移植物平均存活时间与生理盐水空白对照组相比显著增长(p<0．05)；异基因皮肤移植

5、组中同时注射SP受体拮抗剂和CGRP受体拮抗剂的小鼠皮肤移植物平均存活时间均长于其他各组I(p<0．05)。3、同种异基因移植模型移植物中SP、CGRP表达水平高于自体移植组(p<0．001)。注射SP受体拮抗剂移植物中SP表达水平显著下调(p<0．001)，注射CGRP受体拮抗剂移植物CGRP表达水平显著下调(p

6、SP或(和)CGRP的效应能起到延长移植物存活时间。关键词：小鼠，皮肤移植，SP，CGRP，神经原性炎症，神经免疫调节Research011theneuro．immunodulationeffectofneuropeptidesSPandCGRP011ratskinailograftmodelABSTRACTObjective：Toestablishtheallograftskintransplantationmodelofrat，andtostudytheeffectofneuropeptides—

7、substanceP(sP)andcalcitoningenerelatedpeptide(CGRP)—onsurvivalstatusofratskingraft．Trytodiscussthemolecularmechanismofneuro—immunodulation．Methods：BALB／candC57BL／6(B6)ratswereusedtoestablishtheallograftskintransplantationmodel，betweenwhichhaveunmatchedm

8、ajorhiStocompatibili够complex(MHC)，anddividedintofourgroupsaccordingtothedifferentinterventions：(1)controlgroup(onlyreceivedaninjectionofthesameamountofsaline)；(2)SPreceptorantagonist；(3)CGRPreceptorantagonist；(4)combinedSPandCGRP