甘遂配伍不同比例甘草对大鼠肾脏毒性的影响

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1、中图分类号：R256.5论文编号：HBLG2015-185UDC：密级：公开硕士学位论文甘遂配伍不同比例甘草对大鼠肾脏毒性的影响作者姓名：孙逸雨学科名称：中医学研究方向：肾脏疾病学习单位：华北理工大学学习时间:3年提交日期:2015年5月9日申请学位类别：医学硕士导师姓名：张树峰教授单位：承德医学院佟继铭教授单位：承德医学院中药研究所论文评阅人：匿名单位：匿名单位：论文答辩日期：2015年6月13日答辩委员会主席：贾春生教授关键词：甘遂；甘草；比例；肾脏；毒性；BCl-2；Bax唐山华北理工大学2015年6月TheToxicityEffectofEuphorbia

2、KansuiandLicoricewithDifferentProportiononRats’KidntyDissertationSubmittedtoNorthChinaUniversityofScienceandTechnologyinpartialfulfillmentoftherequirementforthedegreeofMasterofMedicinebySunYiyu(ChineseMedicine)ProfessorZhangShufengSupervisor:ProfessorTongJimingJune,2015独创性说明本人郑重声明：所呈交

3、的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，也不包含为获得华北理工大学以外其他教育机构的学位或证书所使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中做了明确的说明并表示了谢意。论文作者签名：日期：2015年6月15日关于论文使用授权的说明本人完全了解华北理工大学有关保留、使用学位论文的规定，即：已获学位的研究生必须按学校规定提交学位论文，学校有权保留、送交论文的复印件，允许论文被查阅和借阅；学校可以将学位论文的全部或部分内容采用影印、缩印或编入

4、有关数据库进行公开、检索和交流。作者及导师同意论文公开及网上交流的时间：√自授予学位之日起；□自年月日起。作者签名：导师签名：签字日期：2015年6月15日签字日期：2015年6月15日摘要摘要目的观察甘遂与甘草反药对配伍水煎剂对大鼠肾脏毒性的影响及与甘草比例的关系，为指导临床安全用药提供实验依据。方法8周龄SD大鼠50只，随机分为正常对照组，甘遂与甘草1:0、1:0.25、1:0.5、1:1配伍水煎剂组，每组10只。各配伍组甘遂剂量均为2g/kg/d（甘遂浓度为0.4g/ml/d），连续灌胃给药28天，给药容积为5ml/kg/d，正常对照组给予同等体积的蒸馏水。

5、分别观察大鼠的一般状态；于末次给药24h后处死大鼠，取其双侧肾脏称重，计算肾脏脏器指数；应用HE染色法，对大鼠肾脏组织进行病理学检查；应用生化法检测大鼠血清中肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）的含量变化；应用免疫组织化学方法检测大鼠肾脏组织中Bcl-2及Bax蛋白表达水平；应用RT-PCR法检测大鼠肾脏组织中Bcl-2及BaxmRNA表达水平。结果1大鼠的一般状态：各比例配伍组大鼠给药后出现精神萎靡、呼吸急促、眯眼、行走不稳等中毒现象，其中以甘遂甘草1:0配伍组反应最为明显，且随着甘草配伍比例的提高，中毒症状减轻。2对大鼠肾脏指数的影响：各给药组大鼠肾脏指数均明显高

6、于正常对照组（P＜0.05或P＜0.01）；甘遂与甘草1:0.25、1:0.5、1:1配伍组大鼠肾脏指数均明显低于1:0配伍组（P＜0.05或P＜0.01），其毒性反应程度依次为甘遂甘草1:0组＞1:0.25组＞1:0.5组＞1:1组。3对大鼠血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）含量的影响：各给药组大鼠血清中SCr、BUN含量与正常对照组相比均有不同程度升高，差异具有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）；甘遂配伍甘草1:0组大鼠血清中SCr、BUN含量均显著高于1:0.25、1:0.5、1:1组（P＜0.05或P＜0.01），各给药组大鼠血清中SCr、BUN含

7、量依次为甘遂甘草1:0组＞1:0.25组＞1:0.5组＞1:1组。4对大鼠肾脏组织结构的影响：各组实验大鼠肾脏组织中皮质和髓质均界限清晰，肾小球部位结构完整，未见肾小球发生明显的萎缩、增生，球内毛细血管、入球小动脉未见充血扩张以及玻璃样变性等。集合管上皮细胞未见变性、坏死、水肿等；各配伍组大鼠肾脏组织中肾小球、集合管部位与正常对照组相比未见明显病理变化。各配伍组大鼠肾脏组织中近曲小管、远曲小管较正常对照组相比，均有不同程度的水肿，近曲小管、远曲小管上皮细胞体积明显增大，且细胞间隙界限不清，胞质内充斥淡粉色颗粒，官腔狭窄而不规则；其中以甘遂甘草1:0配伍组病理变化最

8、为严重。5