温胆汤的不同配伍对大鼠纹状体多巴胺受体的影响

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1、温胆汤的不同配伍对大鼠纹状体多巴胺受体的影响:罗眈,贺又舜,袁振仪,陈检芳【摘要】  目的探讨温胆汤的不同配伍对大鼠纹状体多巴胺受体的影响。方法SD大鼠70只,随机分为正常对照组(A组)、模型对照组(B组)、祛痰+理气组(C组)、祛痰+健脾祛湿组(D组)、理气+健脾祛湿组(E组)、温胆汤全方组(F组)、氯丙嗪对照组(G组)。C、D、E、F组灌饲相应药液20ml/kg,1次/d,连续灌胃21d;G组于最后3d腹腔注射氯丙嗪4.5mg/kg;除A组外,其他组均于最后3d同时腹腔注射阿朴吗啡(APO)2mg/kg诱发大鼠精神分裂

2、症动物模型。分离双侧纹状体,采用放射配基结合分析方法,绘制饱和曲线,以B/F对B作Scatchard图、计算Bmax和KD值。结果温胆汤全方组、氯丙嗪组脑纹状体D2受体的Bmax及KD值较模型组明显减少(P<0.01),特异结合曲线亦明显低于模型组,说明温胆汤、氯丙嗪均有显著抗精神病作用。氯丙嗪组较温胆汤全方组降低Bmax、KD值有明显差异(P<0.01或P<0.05),说明温胆汤的抗精神病作用弱于氯丙嗪。结论温胆汤具有抗精神病的药理作用,其作用机制可能是阻断D2受体与DA结合,从而抑制过度亢盛的DA功能

3、。【关键词】温胆汤精神分裂症纹状体多巴胺受体疾病模型动物大鼠  温胆汤是一首化痰经典名方,临床用治“无形之痰”所致精神分裂症的疗效十分显著,但其作用机理不甚明确。为从实证意义上理解温胆汤配伍组方的经验说理,揭示方中“祛痰”“理气”“健脾祛湿”功效的现代内涵,将长期以来该方配伍原理、功效主治的经验理解建立在科学、客观的实验基础上,为防治精神疾病提供有力的证据,我们以传统中医理论为依据,将本方拆为“祛痰+理气”“祛痰+健脾祛湿”“理气+健脾祛湿”组,观察了温胆汤的不同配伍对大鼠纹状体D2受体数目与亲和力的影响,从受体水平探讨了

4、温胆汤的抗精神病作用机理。  1材料与仪器  1.1动物  SD大鼠70只,雌性,体重(220±20)g,清洁级,由湖南中医药大学实验动物中心提供。  1.2药物、试剂与仪器  温胆汤全方及各拆方剂量均按照全国高等中医院校《方剂学》教材1997年版为准,温胆汤全方:茯苓30g,半夏10g,竹茹10g,枳实10g,陈皮10g,甘草6g,大枣3枚,生姜3片。将全方及各拆方组所需剂量从杏林药店一次性购回,加水浸泡30min,煎煮30min两次,合并滤液,浓缩成1∶1药液(每毫升药液含生药1g),4℃冰箱保存备用;阿朴吗啡为沈阳第

5、一制药厂产品(规格:5mg/ml);氯丙嗪为江苏金坛市制药厂生产(规格:50mg/2ml)。Chlorpromazine、Iodogen、SephadexG50均购自美国Sigma公司;125I-Na购自四川成都核动力研究所;GC-300γ放射免疫计数器(中国科学技术实业总公司中佳光电仪器分公司);MDF381/AT-78℃低温冰箱(日本)。  2方法  2.1造模方法  70只雌性大鼠按随机化原则分为7组,每组10只,分别为:A为正常对照组;B为模型对照组;C为祛痰+理气组;D为祛痰+健脾祛湿组;E为理气+健脾祛湿组;F

6、为温胆汤全方组;G为氯丙嗪对照组。造模方法及给药方法:参照徐叔云制作精神分裂症模型的方法[1],按2mg/kg剂量给予大鼠腹腔注射阿朴吗啡(APO),诱发大鼠精神分裂症动物模型。置大鼠于室温(19±2)℃,12∶12h昼夜循环光照条件下生活,自由取水、饮食,稳定2周。A组每天灌胃生理盐水20ml/kg,连续灌胃21d;B组每天灌胃生理盐水20ml/kg,连续灌胃18d,于最后3d腹腔注射APO2mg/kg;C、D、E、F组按大鼠与人的体表面积折算,等效剂量灌胃,灌饲相应药液20ml/kg,1次/d,连续灌胃21d,在最后3

7、d同时腹腔注射APO2mg/kg;G组于最后3d腹腔注射氯丙嗪4.5mg/kg,同时腹腔注射APO2mg/kg。  2.2样本处理及观测指标  各组大鼠均于末次给药60min后,在清醒状态下被断头取脑,并立即在冰台上分离双侧纹状体,称重,按1∶10(gCl2,2mmol/LCaCl2,pH7.4),冰浴中内切式匀浆器匀浆1min;离心(500g,10min,4℃);取上清液,离心(20000×g,20min,4℃);弃上清液,收集沉淀,用1ml反应液悬浮,置-78℃冰箱备用。蛋白质定量测定采用Lozine的标记用Iodog

8、en法;采用放射配基结合分析方法观测多巴胺D2受体数目与亲和力,均在中南大学湘雅校区核医学教研室完成。  2.3统计方法  结果以±s表示。各组间比较,先进行方差齐性检验,方差齐则采用方差分析及两两比较q检验;方差不齐则作完全随机设计的多组样本秩和H检验,进而作秩和t检验。  3结果  温胆汤的不同配伍

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