滋补肝肾、通络解毒中药对异动症大鼠行为学及纹状体多巴胺d2受体活性的影响

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1、滋补肝肾、通络解毒中药对异动症大鼠行为学及纹状体多巴胺D2受体活性的影响【摘要】观察滋补肝肾、通络解毒中药对异动症大鼠行为学和多巴胺D2受体活性的影响。方法：采用6羟基多巴胺（6hydroxydopamine，6OHDA）注射于大鼠脑右侧黑质造成偏侧帕金森病（Parkinson'sdisease，PD）模型，进一步对PD大鼠予以左旋多巴/苄丝肼制作异动症(levodopainduceddyskinesias，LID)模型。实验设立正常对照组、模型组、中药干预组、中止给药对照组和中止给药＋中药干预组，观察中药对LID大鼠异常不自主运动（abnor

2、malinvoluntarymovement,AIM）评分的影响，测定大鼠纹状体多巴胺D2受体的最大结合容量（maximumbindingcapacity，Bmax）和平衡解离常数（equilibriumdissociationconstant,KD），来评价中药对LID大鼠多巴胺D2受体亲和力的影响。结果：与模型组和中止给药对照组比较，中药干预组可明显减少异动症大鼠的AIM积分（P<0.01）；纹状体多巴胺D2受体亲和力检查示，中药可使Bmax显著上调（P<0.05，P<0.01），KD值下降（P<0.01），多巴胺D2受体亲

3、和力显著提高。结论：滋补肝肾、通络解毒中药可以有效缓解异动症症状，明显改善纹状体多巴胺D2受体活性。【关键词】异动症中药多巴胺D2受体神经行为学表现大鼠Objective:ToexploretheeffectoftraditionalChineseherbalmedicine(TCM)fornourishingliverandkidney,clearingmeridiansandremovingtoxicsubstances,ontheneurobehavioralmanifestationsandtheactivityofthedopamineD2r

4、eceptorinratodelofParkinson'sdisease(PD)ine(6OHDA)intorightsubstantianigraofbrain,then,themodelofLIDinratalcontrolgroup,4anifestationseasurethemaximalbindingcapacityofreceptor(Bmax)andequilibriumdissociationconstant(KD)ofthedopamineD2receptorincorporastriatum.Results:paredalin

5、voluntarymovementscoresoftheratsineD2receptorBmaxsignificantlyincreased(P<0.05,P<0.01)andtheKDsignificantlydecreased(P<0.05).Conclusion:TCMcanimprovetheactivityofthedopamineD2receptorandrelievethesymptomsofLID.Keyedicine;dopamineD2receptor;neurobehavioralmanifestations;

6、rats异动症（levodopainduceddyskinesias,LID）是左旋多巴（levodopa,LD）长期治疗帕金森病（Parkinson'sdisease，PD）过程中普遍出现的并发症，主要表现为舞蹈症和手足徐动症，严重影响帕金森病患者的日常生活质量。目前，各国学者在努力寻找PD病因的同时将研究重点集中在如下两方面：一是如何阻止或减缓黑质多巴胺能神经元的进行性变性；二是如何减少左旋多巴制剂毒副作用。本研究主要探讨滋补肝肾、通络解毒中药对LID大鼠行为学和纹状体多巴胺D2受体数量及亲和力的影响。1材料与方法1.1实验材料1.1.1实验药物

7、滋补肝肾、通络解毒中药——熟地平颤汤颗粒合用蝎蜈胶囊为上海市名中医胡建华教授经验总结方，熟地平颤汤颗粒由熟地黄15g、枸杞15g、桑寄生20g、天麻15g、僵蚕10g、莪术15g、白芍药20g和天南星15g组成，由江阴天江药业有限公司制成颗粒剂（批号：0504312），每袋重4.8g，相当于生药31.25g。蝎蜈胶囊（批号：010813）按全蝎︰蜈蚣=1︰1配制，烘干打粉，灌制胶囊，每粒含生药0.3g。将4袋熟地平颤汤颗粒和10粒蝎蜈胶囊（相当于成人1d用量，含生药128g）混合后溶于100ml生理盐水中，使每毫升含生药1.28g。LD粉剂5g（批号：

8、SLD6382）和苄丝肼粉剂5g（批号：SL06492），由美国Sigma公司提供。1.1.2