温胆汤的不同配伍对大鼠纹状体多巴胺受体的影响论文

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1、温胆汤的不同配伍对大鼠纹状体多巴胺受体的影响论文罗眈，贺又舜，袁振仪，陈检芳【摘要】目的探讨温胆汤的不同配伍对大鼠纹状体多巴胺受体的影响。方法SD大鼠70只，随机分为正常对照组（A组）、模型对照组（B组）、祛痰+理气组（C组）、祛痰+健脾祛湿组（D组）、理气+健脾祛湿组（E组）、温胆汤全方组（F组）、氯丙嗪对照组（G组）。C、D、E、F组灌饲相应药液20ml/kg，1次/d，连续灌胃21d；G组于最后3d腹腔注射氯丙嗪4.5mg/kg；除A组外，其他组均于最后3d同时腹腔注射阿朴吗啡（APO）2mg/kg诱发大鼠精神分裂

2、症动物模型。分离双侧纹状体,采用放射配基结合分析方法.freelax和KD值。结果温胆汤全方组、氯丙嗪组脑纹状体D2受体的Bmax及KD值较模型组明显减少（P0.01），特异结合曲线亦明显低于模型组，说明温胆汤、氯丙嗪均有显著抗精神病作用。氯丙嗪组较温胆汤全方组降低Bmax、KD值有明显差异（P0.01或P0.05），说明温胆汤的抗精神病作用弱于氯丙嗪。结论温胆汤具有抗精神病的药理作用，其作用机制可能是阻断D2受体与DA结合，从而抑制过度亢盛的DA功能。【关键词】温胆汤精神分裂症纹状体多巴胺受体疾病模型动物大鼠温胆汤是一

3、首化痰经典名方，临床用治“无形之痰”所致精神分裂症的疗效十分显著，但其作用机理不甚明确。为从实证意义上理解温胆汤配伍组方的经验说理，揭示方中“祛痰”“理气”“健脾祛湿”功效的现代内涵，将长期以来该方配伍原理、功效主治的经验理解建立在科学、客观的实验基础上，为防治精神疾病提供有力的证据，我们以传统中医理论为依据，将本方拆为“祛痰+理气”“祛痰+健脾祛湿”“理气+健脾祛湿”组，观察了温胆汤的不同配伍对大鼠纹状体D2受体数目与亲和力的影响，从受体水平探讨了温胆汤的抗精神病作用机理。1材料与仪器1.1动物SD大鼠70只，雌性，体

4、重（220±20）g，清洁级，由湖南中医药大学实验动物中心提供。1.2药物、试剂与仪器温胆汤全方及各拆方剂量均按照全国高等中医院校《方剂学》教材1997年版为准，温胆汤全方：茯苓30g，半夏10g，竹茹10g，枳实10g，陈皮10g，甘草6g，大枣3枚，生姜3片。将全方及各拆方组所需剂量从杏林药店一次性购回，加水浸泡30min，煎煮30min两次，合并滤液，浓缩成1∶1药液（每毫升药液含生药1g），4℃冰箱保存备用；阿朴吗啡为沈阳第一制药厂产品（规格：5mg/ml）；氯丙嗪为江苏金坛市制药厂生产（规格：50mg/2ml）

5、。Chlorpromazine、Iodogen、SephadexG50均购自美国Sigma公司；125I-Na购自四川成都核动力研究所；GC-300γ放射免疫计数器（中国科学技术实业总公司中佳光电仪器分公司）；MDF381/AT-78℃低温冰箱（日本）。2方法2.1造模方法70只雌性大鼠按随机化原则分为7组，每组10只，分别为：A为正常对照组；B为模型对照组；C为祛痰+理气组；D为祛痰+健脾祛湿组；E为理气+健脾祛湿组；F为温胆汤全方组；G为氯丙嗪对照组。造模方法及给药方法：参照徐叔云制作精神分裂症模型的方法［1］，按2

6、mg/kg剂量给予大鼠腹腔注射阿朴吗啡（APO），诱发大鼠精神分裂症动物模型。置大鼠于室温（19±2）℃，12∶12h昼夜循环光照条件下生活，自由取水、饮食，稳定2周。A组每天灌胃生理盐水20ml/kg，连续灌胃21d；B组每天灌胃生理盐水20ml/kg，连续灌胃18d，于最后3d腹腔注射APO2mg/kg；C、D、E、F组按大鼠与人的体表面积折算，等效剂量灌胃，灌饲相应药液20ml/kg，1次/d，连续灌胃21d，在最后3d同时腹腔注射APO2mg/kg；G组于最后３d腹腔注射氯丙嗪4.5mg/kg，同时腹腔注射APO

7、2mg/kg。2.2样本处理及观测指标各组大鼠均于末次给药60min后，在清醒状态下被断头取脑，并立即在冰台上分离双侧纹状体，称重，按1∶10(gCl2,2mmol/LCaCl2，pH7.4），冰浴中内切式匀浆器匀浆1min；离心（500g，10min，4℃）；取上清液，离心（20000×g，20min，4℃）；弃上清液，收集沉淀，用1ml反应液悬浮，置-78℃冰箱备用。蛋白质定量测定采用Lozine的标记用Iodogen法；采用放射配基结合分析方法观测多巴胺D2受体数目与亲和力，均在中南大学湘雅校区核医学教研室完成。2

8、.3统计方法结果以±s表示。各组间比较，先进行方差齐性检验，方差齐则采用方差分析及两两比较q检验；方差不齐则作完全随机设计的多组样本秩和H检验，进而作秩和t检验。3结果温胆汤的不同配伍对D2受体的影响的饱和曲线图、Scatchard图分别见图1～2。温胆汤及其不同配伍对大鼠纹状体D2受体数量表达与亲和力的影响见表1。