甘遂半夏汤中的甘遂甘草的研究进展

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1、甘遂半夏汤中的甘遂甘草的研究进展AryapranaNando叶飞龙天津中医药大学国际学院300193【摘要】甘遂半夏汤是具有治疗留饮功效的经典方，但其中含有甘遂甘草，即中医所说的十八反的药物，十八反属于中医临床用药配伍禁忌的范畴，但对于十八反中的药物能否通用历代医家特有不同的观点。现代临床研究中，一些医生使用反药同用的方剂，在严格掌握其适应症，使用恰当时可获收益且收到奇效。木文章对现代药理和临床研究报道的甘遂半夏汤中的甘遂甘草做一综述。【关键词】甘遂半夏汤；甘遂甘草；研究进展【中图分类号】R473【文献标识码】A【文章编号】2096-0867(2015)-08-125-0

2、3甘遂半夏汤，收载于《金匮要略?痰饮咳嗽》篇，由甘遂、甘草、白芍、半夏和蜂蜜组成。用于治疗留饮欲去之证［1］。张仲景在《伤寒杂病论》中设甘遂半夏汤，方由“甘遂大者，三枚(5g),半夏以水一升，煮取半升，取滓，十二枚(8g),芍药五枚(15g),甘草炙,如指大一枚(5g)”所组成［2］。由此可知,甘遂半夏汤的主要功效是攻逐水饮，是治疗留饮的经典方剂。但由于其中含有甘遂甘草反药组合，因此在现代临床应用中，很多医家会有所顾忌。1.关于药味的探讨《神农木草经》中指出甘遂反甘草。甘遂与甘草为“十八反”配伍禁忌范畴，由于二者的相反特性以及甘遂的毒性特征，限制了其临床应用，但二者自古至

3、今仍有配伍应用的案例，为了探求其配伍禁忌的实质，中医药科学工作者已经开展了大量研究工作［3］。一些医家认为反药同用会增强毒性,对人体产生危害，因此在临床应用中要避免反药同用，如唐代孙思邈在《千金要方》中说「'草石相反，使人迷乱，力甚刀剑”。近代的研究中也有很多报道认为，反药同用会增强毒性，如袁永久等通过以大型蚤为受试牛物，探讨甘草与海藻、大戟、甘遂、芫花同用后的毒性效应，结果显示海藻、甘遂、芫花与甘草配伍后对大型蚤的毒性较单用时增强⑷。有学者针对经方甘遂半夏汤运用甘遂与甘草的配伍经验进行了探索与实践，认为甘草所含化学成分能解甘遂之毒，且二者所含化学成分相互作用并非产生新的

4、毒性物质，同吋二者以一定比例配伍在临床实践中疗效显著。由此可见，甘遂与甘草配伍是否属于配伍禁忌有待商榷⑸。1.药理研究邓毅等实验针对甘草甘遂不同比例配伍，观察各组药物对小鼠血清GPT、GOT及LDH的影响，以探讨两者配伍后对小鼠肝脏的损害程度。结果表明，甘遂组、甘草甘遂不同比例配伍组对肝脏均造成不同程度的损伤，其中甘草甘遂1组对肝脏损伤最为严重；提示甘草甘遂不同比例配伍对其配伍后毒性大小有一定的影响［6］。卢丹丹等研究甘遂与甘草不同配比及剂量的变化对小鼠肠功能的影响。结果表明对肠推进率的影响：合并液促进肠推进率，存在协同作用，总剂量低于5g/kg时，甘遂醇提物与甘草合并后

5、各组对小鼠肠推进率未见增加；大于5g/kg各组对小鼠肠推进率的影响呈现增加趋势，随着甘遂或甘草配比增加，肠推进率作用逐渐减弱。对肠质量的影响：总给药剂量在0〜3Og/kg范围内，合并液与合煎液肠质量随甘遂剂量增加而增加，但未见交互作用［7］。邓毅等实验针对甘草甘遂不同比例配伍，观测各配伍组对小鼠肾脏功能及组织形态的影响，探讨两者配伍后毒性的强弱对肾脏的损伤程度。结果表明，甘草甘遂配伍（不同比例）具有不同程度的肾脏毒性；甘草与甘遂配伍时毒性的强弱与二者配伍的比例有关。即1：1配伍毒性最大；2或2：1配伍毒性次之；44或4：1配伍吋毒性最小，并且在部分指标上毒性低于单味甘遂自

6、身［8］。张艳萍等实验针对甘草、甘遂不同比例配伍，观测各组对小鼠心肌组织细胞中SOD、OFR、GSH・PX、MDA的影响。实验表明,甘草与甘遂配伍（不同比例）具有不同程度的心脏毒性；甘草与甘遂配伍时毒性的强弱与二者配伍的比例有关。即1配伍毒性最大；2或2：1配伍毒性次之；X4或4：1配伍吋毒性最小，并且在部分指标上毒性低于单味甘遂⑼。代方国等在甘遂与甘草配伍对大鼠肝脏CYP3A2在mRNA水平、蛋白表达及酶活性方面的调控作用的研究中，甘遂、甘草可能存在基于药物代谢酶机制的药物间相互作用。通过检测细胞色素氧化酶CYP2E1的表达和活性变化，从分子水平探讨甘遂配伍甘草的药理机

7、制研究中，甘草组和甘遂甘草配伍组对CYP2E1活性的诱导作用显著高于甘遂组，从而认为甘遂可能通过诱导肝脏CYP2E1的表达与活性上升，促使其所含的前致癌物质和前毒物转化成为致癌物和毒物，导致对机体的毒性作用；当甘遂甘草配伍使用吋，因为甘草对CYP2E1活性的诱导能力强，故而甘草可促进甘遂所含前致癌物质和前壽物转化成为致癌物和壽物的过程,并导致对机体毒性作用的增强［10］O李居林等报道十八反组配给小鼠灌服后未见死亡，但观察到脚严重的不良反应，甘草与甘遂配伍后使小鼠出现明显的反应迟钝、呼吸困难、呕吐、腹泻和痉挛等症状，尸检后可见其