激酶rsk2在hela细胞缺氧适应性存活中的作用及机制研究

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1、襄审、考ＳＯＯＣＨＯＷＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ硕±专业学位论文■＾■Ｐｉ论文题目激酶ＲＳＫ２在ＨｅＬａ细胞缺氧适应性存活中的作用及机制硏究—Ｉ研究生姓名孙红娟茄指导教师姓名杨金铭李红梅吉｜＿，户专业名称药理学研究方向肿瘤药理论文提交日期２０１５年１１月Ｉ学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下立，独进行硏究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果也不含为获得苏，州大学或其它教育机构

2、的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，巧已在文中Ｋ明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。。＂。论文作者签名１：如＾）日期＾学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸一质论文的内容相致。巧州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息硏究所（含万方数据电子出版社）、中国学术期刊（光盘版）电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子保文档，化许论文被查飼和借闽，可ｋ乂采用影印、缩印或其他复

3、制手段据存和汇编学位论文，可＾乂将学位论文的全部或部分内容编入有关数库进行检索。涉密论文〇本学位论文属在年＿月解密后适用本规定。非涉密论文□Ｊ、＾论文作者签名：是如＾０—日期：如少、＇？导师签名：方日期；。冬激酶RSK2在HeLa细胞缺氧适应性存活中的作用及机研究中文摘要激酶RSK2在HeLa细胞缺氧适应性存活中的作用及机研究中文摘要目的：研究蛋白激酶RSK2(P90核糖体S6蛋白激酶2，ribosomalS6kinase-2)在缺氧情况下对宫颈癌细胞HeLa适应性存活的作用及其内在机制。方法：采用细胞生物学、分子生物学和药理

4、学等多种方法进行研究：1）在缺氧情况下，RSK2对HeLa细胞适应性存活的影响；2）在缺氧情况下，RSK2对HeLa细胞糖酵解代谢的影响。结果：本研究发现：1）通过细胞计数和克隆集落实验发现，在缺氧环境下，沉默RSK2后HeLa细胞增殖能力明显减少，克隆集落形成大大减少，凋亡细胞明显增多；Westernblotting检测相关凋亡蛋白cleaved-Caspase-3和cleaved-PARP表达明显增多；2）在缺氧环境中，通过测定培养基中剩余的葡萄糖的量和生成的乳酸的量以及HeLa细胞ATP生成量发现，沉默RSK2后葡萄糖消耗量和乳酸生成量大大减少，糖酵解产生的A

5、TP生成量也明显减少。结论：在缺氧环境下，RSK2可通过促进缺氧环境下HeLa细胞糖酵解，为HeLa细胞在缺氧的环境中提供能量，进而促进HeLa细胞的增殖和存活能力。以上这些发现将有助于我们进一步了解RSK2在肿瘤细胞的发生发展中的作用，并为肿瘤预防和治疗提供了一个新的潜在靶点关键词：RSK2；缺氧；糖酵解；适应性存活作者：孙红娟指导教师：杨金铭教授张熠副教授李红梅副教授IAbstractThemechanismofRSK2insurvivalofHeLacellsinhypoxiaThemechanismofRSK2insurvivalofHeLacellsinh

6、ypoxiaAbstractObjective:TostudytheeffectofP90ribosomalS6proteinkinase2(RSK2)insurvivalofHeLacellsinhypoxiaanditsmechanism.Methods:TostudytheregulatoryroleofRSK2inglycolysisandtheeffectRSK2-mediatedglycolysisonadaptivesurvivalofHeLacellsinhypoxia.Cellbiology,molecularbiology,andpharmaco

7、logymethodswereusedinthisstudy.Results:1)Inhypoxia,RSK2contributestoHeLacellssurvivalinhypoxia,asevidencedbytheincreasesintheabilityofproliferationandcolonyformation,anddecreasesintheamountofcleavedcaspase-3andPARP.2)Furthermore,wefoundthatRSK2actsasanovelregulatorofglycolysisinhypox