清道夫受体a在小鼠巨噬细胞抗钩端螺旋体中的作用研究

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1、上海交通大学2015届博士学位论文清道夫受体A在小鼠巨噬细胞抗钩端螺旋体中的作用研究姓名：王砚春学号：0127109032系所：医学院培养单位：基础医学院专业：病原生物学研究方向：分子细菌学学习年限：2010.09～2015.06学位级别：医学博士导师：郭晓奎教授导师组：何平副教授关键词：清道夫受体A，小鼠巨噬细胞，钩端螺旋体，尿道致病性大肠埃希菌，耐药与毒力2015年04月本课题主要受以下基金资助：国家自然科学基金（基金号81471908）ThesisforDoctorDegree,Shang

2、haiJiaoTongUniversityTheStudyontheRoleofClassAScavengerReceptorofMurineMacrophagesintheImmunitytoLeptospiraPh.DCandidate:WangYanchunStudentID:0127109032College:SchoolofMedicineInstitution：BasicMedicineFacultyMajor:PathogenBiologyResearchField:Molecul

3、arBacteriologyStudyperiod:Sep,2010–Jun,2015Mentor:Pro.GuoXiaokuiAssistantMentor:Dr.HePingKeywords:ScavengerreceptorA,Leptospirainterrogans,murinemacrophage,uropathogenicEscherichiacoli,drugresistanceandvirulenceApril,2015Thisworkwasmainlysupportedbyt

4、heNationalNaturalScienceFoundationofChina(grantno.81471908)®iuttj5;T^IfM-¾,Ai&*^'&^'fH5rKte^AiK*ttags*iKa^aw^na0)jS*.^*zfcWWJMfciiiMBSttM^AWII#.¢1¾-¾¾¾.%£li&’pJ^3i^:fflf^£P>£f

5、£PsKf3W0O(ifi£^±^lirt^T"V”)0ffl:^*'^S'40a*:>-r上海交通大学2015届博士学位论文清道夫受体A在小鼠巨噬

6、细胞抗钩端螺旋体中的作用研究序在感染性疾病中，微生物自身的致病能力与宿主抗感染的免疫作用，是两个永恒的话题。在这场细菌与宿主的博弈斗争中，病原菌通过表达各种毒力因子或表现出抵抗抗菌药物的能力，使其顽强地在宿主中生存繁殖；而宿主为了抵御外来物种的入侵，避免自身过度损伤，具有庞大的固有和适应性免疫系统，从而限制或清除致病菌的作用。因此在考量宿主-病原相互作用的过程中，我们需要关注的是细菌呈现出来的致病能力和耐药性，以及宿主对致病菌的识别和免疫反应这两个方面。在这一过程中，宿主的固有免疫是识别清除细菌

7、的第一道防线，也是宿主-病原相互作用的第一战场。其作用不可小觑，直接关系到接下来的适应性免疫和感染斗争的结局。巨噬细胞表面表达的许多模式识别受体，能够识别病原表面的相关分子模式，从而激活了免疫反应。这些受体已然成为了微生物免疫学者的研究热点。其中长期被认为与脂代谢和泡沫细胞形成相关的清道夫受体，它的固有免疫作用在近十年才被重视。其中近五年发表的专项研究远超十年前30余篇的总和，并成为近年来固有免疫受体研究的新热点。结合本实验室的科研基础，本论文的一大部分内容就是研究清道夫受体A（SR‐A）在钩端

8、螺旋体（钩体）感染中的作用。这有助于我们理解生物学上比较特殊而未知的钩体，它的致病过程和宿主对其的固有免疫作用。在研究致病菌本身的流行特征方面，对耐药和毒力因子的评估是其主要任务。尿路感染作为第二大感染性疾病，80%是由大肠埃希菌引起，对这些尿道致病性大肠埃希菌的研究具有举足轻重的意义。它不仅是重要的感染类型，也可作为将来研究宿主－病原相互作用的模式系统。常见菌耐药性的增长是对公共健康的一大威胁，并已成为近年来的主要关注热点。耐药、毒力因子、系统发育群的分布和相关性的分子流行病学研究，有助于在各

9、个方面认识、监控和预防尿路感染。本课题体现的是对微生物免疫研究的基本思路，两部分内容都取得了一定的研究成果，也有各自补充和完善的方向。在这里，我们将站在两个出发点，对感染这一科学问题的两个方面，展开一段又一段的科研旅程。I上海交通大学2015届博士学位论文创新点⒈小鼠巨噬细胞可通过SR‐A识别并吞噬钩体，这是在研究钩体感染与免疫‐/‐领域中的新发现，为钩体感染免疫的研究打下新的工作基础，并体现了SR‐A小鼠作为钩体急性感染模型的应用前景。⒉细胞实验证实钩体LPS可作为SR‐A的配体，扩充了SR‐