晚期氧化蛋白产物诱导小肠上皮细胞钙转运通道表达减少的作用及其机制

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1、分类号密级ＵＤＣ编号？讀似淨硕去学位论文晚期氧化蛋白产物诱导小肠上皮细胞巧转运通道表达减少的作用及其机制Ａｄｖａｎｃｅｄｏｘｉｄａｔｉｏｎｐｒｏｔｅｉｎｐｒｏｄｕｃｔｓｄｅｃｒｅａｓｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆ，■■，■■■■■■－Ｉ■．．■ｃａｌｃｉｕｍｔｒａｎｓｐｏｒｔ诗ｌａｎｎｅｌｓｉｎｓｍａｌｌｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｅｐｋｈｅｉｋｉｔｎｗ幻也ｅｉ４／４２ＭＡＰＫｓｉｎａｌｉｎｇａｔｈｗａｇ（ｇｐｙ吴佩群导师姓名白巧专业

2、名称内科学（消化系病）培养类型全日制硕±２０－－论文巧交日期１５４２８南方医科大学２０１２级硕±学位论文晚期氧化窒白产物诱导小肠上皮细胞巧转运通道表达减少的作用及其机制Ａｄｖａｎｃｅｄｏｘｉｄａｔｉｏｎｒｏｔｅｉｎｒｏｄｕｃｔｓｄｅｃｒｅａｓｅｔｈｅｅｘｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐｐｐｃａｌｃｉｕｍ化ａｎｓｐｏｒｔｃｈａｎｎｅｌｓｉｎｓｍａｌｌｉｎｔｅｓ付ｎａｌｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍｖｉａｔｈｅ４４／４２ＭＡＰＫｓｉｎａｌｉｎａｔｈｗａｙｐｇｇｐ课题来源：国家自然科学基金（８１１７０３５４）国家自

3、然科学基金（８１４７０７９０）２０１２年广东省自然科学基金（Ｓ２０１２０１０００９３４３）＇‘心试点广州市惦床医学研究与转化中（胃肠道早期肿瘤）建设项目（ＮＯ．７４Ｋ６９６１９６４０２）学位申请人吴佩群导师妓違白试专业違称消化内科学培养类型全日制硕±培养层次专业学位硕±所在学院南方医院答辩委员会主席曾志荣教授答辩委员会委员岳辉教授张北平教授杨定华教授陈婢教授２０１５年４月２８日广州硕去学位论文晚期氧化蛋白产物谤导小肠上皮细胞巧转运通道表达减少的作用及其机制硕±研巧生：吴佩群指导教师：白規

4、教授巧要背巧和目的：晚期氧化蛋白产物（Ａｄｖａｎｃｅｄｏｘｉｄａｔｉｏｎｐｒｏｔｅｉｎｐｒｏｄｕｃｔｓ，ＡＯＰＰｓ）在１９９６ｏ－Ｓａｒｓａｔ等人在长期透析的尿毒症患者的血浆中发现年首次由Ｗｉ也，是氧化蛋一白化合物的新成员。它是种由血浆蛋白和氯化氧化剂如次氯酸（ＨＣ１０反应）后含双酪氨酸的蛋白交联物，在吸光度为３４０ｎｍ时有两个特定的可视吸收峰，对应的分子量分別是６０ＫＤａ和６００ＫＤａ。在体外，用ＨＣ１０作用于纯化的血清白蛋白或血浆可得到与尿毒症患者血浆中类似的ＡＯＰＰｓ。目前，ＡＯＰＰｓ己被认Ｏｘ一ｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓ

5、ｓ０为是氧化应激过程（，巧中蛋白质的最终氧化产物，是种良好的氧化损伤的敏感标志物。研究表明，ＡＯＰＰ相对０Ｓ其他标志物如晚期糖化终末产物（ａｄｖａｎｃｅｄｇｌｙｃａｔｉｏｎｅｎｄｐｒｏｄｕｃｔｓ，ＡＧＥｓ）、晚期脂质过氧化终末产物ａｄｖａｎｃｅｄｌｉｏｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎｅｎｄｒｏｄｕｃｔｓＡＬＥｓ，，，）是更敏感的ＯＳ指标且更能（ｐｐｐ反映急性ＯＳ过程。ＡＯＰＰ一ｓ不仅是氧化损伤的新型标志物，其本身更是种炎性介质，参与人类多种疾病的发生与发展。ＡＯＰＰｓ可Ｗ在体内外刺激中性粒细胞及单核细胞的－、呼吸瀑发，如白细胞ＴＮＦａ

6、，促进合成、释放大量促炎性细胞因子介素（正）１－等。ＴＮＦａ不但可通过诱导细胞润亡参与急，诱发全身微炎症反应性肝衰竭的。发病过程，还可通过多种途径介导肝细胞的损伤ＡＯＰＰｓ还可Ｗ诱导人内皮细胞炎症反应。，进而促进糖尿病、慢性肾衰竭及动脉粥样硬化的发生与发展Ｉ＾研究证实ｆｌａｒｍｎａｔｏｒｂｏｗｅｌｄｉｓｅａｓｅ，旧Ｄ，炎症性肠病脚ｙ）患者血清的ＡＯＰＰｓ’水平较健康人的显著増高，且在克罗恩病（Ｃｒｏｈｎｓｄｉｓｅａｓｅ，ＣＤ）患者中ＡＯＰＰｓ水平与疾病活动有关。一骨质疏松（Ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ，０Ｐ是种骨量下降和骨组织的微

7、细结构破坏）为恃征的系统性骨病。在上个世纪７０年代己有文献报道，把Ｄ患者容易出现晉质疏松，继而骨折的发生率增加。Ａｌｍｅｎｉｅｒ等提出ＯＳ（氧化／抗氧化系统的失衡）与旧Ｄ的发展及其并发ＯＰ密切相关，但具体致病机制尚不明确。研巧报道ＡＯＰＰｓ的累积是抵Ｄ患者体内ＯＳ过程中新型的氧化标志物，但它在曲Ｄ患者中并发０Ｐ的病理机制仍不清楚。一小肠巧离子吸收的减少是导致骨量丢失甚至ＯＰ发生的重要原因之。巧离子吸收的主要部位发生在近端小肠（十二指肠和近端空肠），而巧离子吸收的方式主要分为跨细胞膜