铁皮石斛对乳腺癌细胞增殖的抑制作用研究

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1、前言铁皮石斛（学名：DendrobiumofficinaleKimuraetMigo）又名：黑节草、云南铁皮。属微子目，兰科多年生附生草本植物。主要分布于中国云南、安徽、浙江、福建等地。它应用历史悠久，根茎叶均可以入药，以茎药力最强，其已知的药理作用有促进腺体分泌和脏器运动、降血糖作用以及增强机体免疫力等。乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤，其发病率呈逐年上升的趋势。乳腺癌中99%发生在女性，目前乳腺癌已成为威胁女性身心健康的常见肿瘤，是女性最常见的恶性肿瘤疾病之一，乳腺癌虽然不是遗传病，但有些类型的乳腺癌发病具有较为明显的遗

2、传性倾向。近年来有文献报道铁皮石斛对多种肿瘤细胞都具有一定的抑制作用，较为常见的如肝癌、胃癌细胞等经铁皮石斛作用后增殖速率均呈现下降趋势，但铁皮石斛对乳腺癌细胞的作用效果尚未有文献进行报道，因此探究铁皮石斛对乳腺癌细胞的作用对今后开发新型中药来治疗乳腺癌具有一定的意义。周期蛋白依赖性激酶（CDK）(cyclin-dependentkinases)是与细胞周期进程相对应的一个丝氨酸/苏氨酸激酶家族，它们和细胞周期蛋白（cyclin）协同作用结合形成异二聚体，不同的cyclin-CDK复合物催化不同的底物磷酸化，而实现对细胞周期不同时

3、相的推进和转化作用，缺少CDK帮助的细胞将无法正常完成分裂进而使增殖速率下降甚至停滞。CDK的活性受到癌基因和抑癌基因的调节提示它可以作为抑制癌细胞增殖的一个有效靶点。正因为CDK蛋白家族与细胞周期关系如此密切，所以CDK表达水平被认为是影响细胞增殖速率的一个重要原因。探究铁皮石斛对乳腺癌细胞中CDK表达水平的影响将有助于进一步阐明铁皮石斛对乳腺癌细胞的作用机理，为今后临床治疗乳腺癌打下理论基础。本论文通过将铁皮石斛提取物与人乳腺癌细胞作用不同时间后观察癌细胞数量的变化和细胞内CDK表达水平的变化来探讨铁皮石斛对于人乳腺癌细胞增殖

4、过程中可能起到的作用。结果表明，铁皮石斛可以较为明显的抑制人乳腺癌细胞的增殖速率，同时也能较为明显的下调乳腺癌细胞中多种CDK蛋白的表达水平。I综上所述，铁皮石斛对于人乳腺癌细胞的增殖的确具有较为明显的抑制作用，同时也能较为明显的下调乳腺癌细胞中多种CDK的表达水平。这对从铁皮石斛中筛选抗癌成分并进一步阐明铁皮石斛抑制乳腺癌细胞增殖的可能机理打下了基础。II摘要乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤，其发病率呈逐年上升的趋势。乳腺癌中99%发生在女性，目前乳腺癌已成为威胁女性身心健康的常见肿瘤，是女性最常见的恶性肿瘤疾病之一，其发

5、病具有较为明显的遗传性倾向。原位乳腺癌并不致命；但由于乳腺癌细胞丧失了正常细胞的特性，细胞之间连接松散，容易脱落。癌细胞一旦脱落，游离的癌细胞可以随血液或淋巴液播散全身，形成转移，进而危及生命。周期蛋白依赖性激酶（CDK）(cyclin-dependentkinases)是与细胞周期进程相对应的一个丝氨酸/苏氨酸激酶家族。在不同的CDK分子结构中，均含有一段相似的激酶结构域，这一区域有一段保守序列，即PSTAIRE（脯丝苏丙异亮精谷），是介导激酶与周期蛋白（cyclin）结合的区域。CDK与细胞周期蛋白结合才具有激酶的活性，所以被

6、称为细胞周期蛋白依赖性激酶。CDK通过对丝氨酸/苏氨酸蛋白的化学作用驱动细胞周期，它们和周期蛋白cyclin协同作用结合形成异二聚体，其中CDK为催化亚基，cyclin为调节亚基，是细胞周期调控中的重要因子。不同的cyclin-CDK复合物催化不同的底物磷酸化，而实现对细胞周期不同时相的推进和转化作用。它们沿细胞周期时相交替活化并磷酸化相应底物，激活的CDK1可将靶蛋白磷酸化而产生相应的生理效应，如将核纤层蛋白磷酸化导致核纤层解体、核膜消失，将H1磷酸化导致染色体的凝缩等等。这些效应的最终结果使每一个细胞周期得以有条不紊地不断进行

7、。因此，CDK激酶和其调节因子又被称作细胞周期引擎。CDK的活性依赖于其正调节亚基cyclin的顺序性表达和其负调节亚基CDI（dependentkinaseinhibitor，CDK抑制因子）的浓度。同时，CDK的活性还受到癌基因和抑癌基因的调节。可以推断人乳腺癌细胞中CDK的活性升高是癌细胞得以高速分裂增殖的原因之一，因此CDK是抑制乳腺癌细胞增殖的一个靶点，探究针对CDK的抑制剂是治疗乳腺癌的一个有效思路。铁皮石斛（Dendrobiumcandidum）是一种中药，其已知的药理作用有促进腺体分泌和脏器运动、降血糖作用以及增强

8、机体免疫力等。近来一些研究表明铁皮石斛中含有多种活性的酚类和菲类化合物，而它们可以降低多种恶性增殖细胞III的增殖速率。由此我们推断它可能具有抑制乳腺癌细胞增殖的功效。在使用铁皮石斛提取物与人乳腺癌细胞作用后发现其可以较为明显的抑制乳腺癌细胞的增殖