重型乙型肝炎前期患者血th17treg失衡及糖皮质激素治疗后再平衡

《重型乙型肝炎前期患者血th17treg失衡及糖皮质激素治疗后再平衡》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、SOOCHOWUNIVERSITY博士专业学位论文论文题目重型乙型肝炎前期患者血Thl7/Tres失衡及糖皮质激素治疗后再平衡研究生姓名陆忠华指导教师姓名甘建和专业名称感染科研究方向肝衰竭的基础和临床论文提交日期_2015年3月苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研宄工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研宄作出重要贡献的个人和集

2、体，均己在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。论文作者签名:苏州大学学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相二致7苏柯大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研究所（含万方数据电子出版社)、中国学术期刊（光盘版）电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档，允许论文被查阅和借阅，可以釆用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可以将学位论文的全部或部分内容编入

3、有关数据库进行检索。涉密论文口本学位论文属在____年_月解密后适用本规定。非涉密论文口

4、论文作者签名：h期：^导师签名：-R期：，6重型乙型肝炎前期患者血Th17/Treg失衡及糖皮质激素治疗后再平衡中文摘要重型乙型肝炎前期患者血Th17/Treg失衡及糖皮质激素治疗后再平衡中文摘要第一部分：重型肝炎前期动物模型的构建及鉴定目的：构建重型肝炎前期动物模型。方法：不同剂量四氯化碳腹腔注射构建重型肝炎前期小鼠模型；不同剂量四氯化碳腹腔注射构建重型肝炎前期大鼠模型；不同剂量D-氨基半乳糖（D-GalN）联合内

5、毒素（LPS）腹腔注射构建重型肝炎前期大鼠模型。分别观察肝脏大体改变，病理学改变，血清生化学改变。结果：小鼠不同剂量四氯化碳造模，21只小鼠36小时死亡9只。25mg/kg以下剂量组肝细胞肿胀，如超过50mg/kg剂量，肝组织学就出现亚大块或大块坏死。大鼠不同剂量四氯化碳造模，10只SD大鼠240小时死亡2只，50mg/kg以下剂量肝细胞肿胀，肝组织出现小片坏死，如超过500mg/kg剂量，肝组织学就出现大块坏死。大鼠不同剂量D-GalN联合LPS造模，12只大鼠240小时死亡4只，D-GalN700mg

6、/kg联合LPS35ug/kg以下剂量肝细胞肿胀，肝组织出现小片坏死，如超过D-GalN3500mg/kg联合LPS175ug/kg剂量，肝组织学就出现大块坏死。结论：1.用四氯化碳建立重型肝炎前期小鼠模型，四氯化碳剂量25mg/kg是合适的，36小时未出现死亡现象，肝组织学及血清生化学变化也符合重型肝炎前期改变。2.用四氯化碳建立重型肝炎前期大鼠造模，四氯化碳剂量50mg/kg是合适的，240小时未出现死亡现象，肝组织学及血清生化学变化也符合重型肝炎前期改变。3.用D-GalN联合LPS建立重型肝炎前期

7、大鼠造模，D-GalN350mg/kg联合LPS17.5ug/kg是合适的，240小时未出现死亡现象，肝组织学及血清生化学变化也符合重型肝炎前期改变。第二部分：重型肝炎前期动物模型Th17/Treg失衡，糖皮质激素及胸腺肽序列干预对Th17/Treg失衡的影响目的：了解重型肝炎前期动物模型Th17，Treg，Th17/Treg的变化，并了解地塞米松及胸腺肽序列干预对动物模型Th17，Treg，Th17/Treg的变化。方法：小鼠栽眼球取血。大鼠尾静脉取血，I中文摘要重型乙型肝炎前期患者血Th17/Treg

8、失衡及糖皮质激素治疗后再平衡69肝组织、脾组织匀浆（稀释至相当于10-10个单个核细胞/mL）100uL，置于肝素钠抗凝管中，采用流式细胞术，细胞刺激破膜技术测定细胞因子鉴定免疫细胞。结果：重型肝炎前期动物模型均存在Th17升高，Treg下降，Th17/Treg失衡。大鼠重型肝炎前期动物模型予地塞米松干预后Th17下降，Treg上升，Th17/Treg失衡得到纠正。而胸腺肽干预动物模型Th17有所上升，Treg轻微下降。结论：重型肝炎前期动物模型较正常对照动物均存在Th17/Treg失衡，地塞米松干预后T

9、h17/Treg失衡有所改善，动物组织学也较未予地塞米松干预组有所改善。后期胸腺肽干预后动物模型Th17有所上升，Treg轻微下降。提示重型肝炎前期予地塞米松有利于改善病情，而胸腺肽有可能导致病情进展。第三部分：重型乙型肝炎前期患者血Th17/Treg失衡及糖皮质激素治疗后再平衡目的：重型乙型肝炎是乙型肝炎中最严重的一种类型，其疾病进展迅速，抢救成功率低。本研究旨在了解重型乙型肝炎前期Th17，Treg，Th17/Treg的变