软坚散结胶囊通过notch和pi3kakt信号通路诱导肾癌细胞凋亡及其分子机制的研究

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1、ｆ）对京中ｆ弟大等ＢＥＩＪＩＮＧＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＯＦＣＨＩＮＥＳＥＭＥＤＩＣＩＮＥ博士研究生学位论文软坚散结胶囊通过Ｎｏｔｃｈ和ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ信号通路诱导肾癌细胞凋亡及其分子机制的研究专业：中西医结合临床研究方向：中西医结合肿瘤博士生：高宇导师：王晞星教授二？—五年五月独创性声明本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得北京中医药大学或其

2、他教育机构的学位或证书而使用过的材料一。与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名．：签字日期：么ｖＴ学位论文版权使用授权书本人完全了解北京中医药大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文本人授权北京中医药大学将本人学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并允许提交杂志社出版。开□保密）（（年一月保密的学位论文在解密后应遵守此协议）学位论文作者

3、签名－导师签名：少爹￡＇＇．．签字日期签字日期：ＪｏＳＪＴ７：么Ｂ录目录＋灿ｆ１ＡＢＳＴＲＡＣＴ４９一第部分１０：文献综述一综述：ＮＯＴＣＨ信号通路与肾脏胂瘤关系的研究进展．１０１５１１１０２Ｎｏｔｃｈ信号通路概述１０３Ｎｏｔｃｈ信号通路与肺瘤１２４以Ｎｏｔｃｈ信号通路为乾点的脾瘤乾向治疗１４５小结与展望１５参考文献１６综述二：软坚散结类中药在恶性胖瘤治疗中的运用进展２０１弓２０丨ｔ２恶性胖瘤病因病机概述２０３软坚

4、散结法治疗恶性肺瘤２２４运用软坚散结药物的注意事项２７５２８参考文献２９３３参考文献３４第二部分实验研究３５一８６０实验软坚散结胶囊对人肾透明细胞癌如胞７３５增殖及调亡的影响３５１实验材料３５２实验方法３６３实验结果３８４讨论４４５４６参考文献４７实验二软坚散结胶囊诱导人肾透明细胞癌细胞７８６０４８调亡机制的研究４８１实验材料４８２■；ｔ法４９ｎ软坚散结胶囊通过Ｎｂｔｃｈ和ＰＩ３Ｋ７ＡＲｔ信号通路诱导肾癌细胞调亡及其分子机制

5、的研究，３实验结果５３４讨论６０５：小结６３参考文献６４．．实验三软坚散结胶囊通过调控ＮＯＴＣＨ和ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ．．．，６６信号通路诱导人ｆ透明细胞癌７８６０细胞．调亡６６１实验材料６６２实验方法６６３■錢６７４７７、５／７８］参考文献７９实验四穿山甲蛋白提取物对人肾透明细胞癌８１７８６０细胞增殖与调亡的影响８１１验材料８１２实验方法８１３实验结果８２４９３、５／Ｊ９５参考文献９６第三部分结论与

6、展望９８致Ｔ＃００１个人简介１０１中文摘要１＿中文摘要肾癌，又称肾细胞癌，在秘尿系统恶性脾瘤中发病率仅次于膀胱癌．虽然目前对肾癌发病机制的分子生物学方面的研究取得了很大进步，但现行的临床化疗方案和昂贵的乾向治疗仍存在较大毒副作用及多药耐药的问题，所以目前的治疗手段是很有限的。近期研究报道Ｎｏｔｃｈ信号通路是调控肾细胞癌肿瘤生长的重要耗点，而ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ信号通路是恶性脾瘤细胞调亡的关键乾点。团队前期研究发现，软坚散结胶囊具有抑制动物肿瘤细胞生长的作用，故本课题拟在此基础上围绕软坚散结胶囊对Ｎｏ

7、ｔｃｈ这个肾细胞癌新乾点和ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ经典脾瘤细胞调亡通路各发挥了什么样的作用，其内在关联和机制是怎样的等科学问题，在分子水平探讨Ｎｏｔｃｈ与ＰＩ３Ｋ／Ａｌｃｔ这种相互作用是否可以调控肾癌细胞的碑亡，从而控制肾脾瘤的生长。目的：本实验初步探讨了软坚散结胶嚢含药血清及穿山甲蛋白提取物对人肾透明细胞癌７８６０细胞增殖及调亡的影响，从分子生物学角度研究，软坚散结胶囊合药血清及穿山甲蛋白提取物通过调控Ｎｏｔｃｈ和ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ信号通路傻ｔｃｈＡｋ进脾瘤细胞调亡，且Ｎｏ和ＰＩ３Ｋ／ｔ信号通路相互作用共同抑制胖瘤细胞生长的

8、作用机制。方法：实验共分为四部分：①以软坚散结胶囊词养大鼠７天后获得含药血ＣＣＫ８清，用法观察不同剖量含药ｉＬ清对