血清srage水平与系统性红斑狼疮疾病活动度相关性的研究

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1、学校代码10459学号或申请号201212443200密级公开硕士学位论文血清sRAGE水平与系统性红斑狼疮疾病活动度相关性的研究作者姓名：菅夏楠导师姓名：郑朝晖教授学科门类：医学专业名称：内科学培养院系：郑州大学第一附属医院完成时间：2015年3月AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterThestudyonassociationbetweenserumsRAGElevelanddiseaseactivityofSystemicLupusErythemato

2、susByXiananJianSupervisor:Prof.ZhaohuiZhengDepartmentofRheumatologyTheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityMarch2015原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立迸行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表成撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者:曰期：中

3、^月11学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：今良格H期：年女月诏曰摘要血清sRAGE水平与系

4、统性红斑狼疮疾病活动度相关性的研究摘要引言系统性红斑狼疮（SLE）是一种累及多器官、多系统的自身免疫性疾病，以产生针对自身核抗原如DNA、RNA及其他细胞核成分的多种自身抗体为特征，是自身免疫性疾病的原型。该病好发于育龄期女性，男女患病比例约为1：9。在SLE患者的病程中几乎所有的器官(如皮肤黏膜、关节、肾脏、大脑、心血管及胃肠道等)均能累及，且缓解与复发交替的特点使得几乎所有的狼疮患者都需要接受终生抗狼疮治疗，对社会及患者本人带来了巨大的经济负担及精神心理压力，具有严重的危害性。该病的发病机制十分复杂，至今尚未完全阐明。近年来各

5、研究组从未停止对其发病机制的研究：研究表明大量分子或细胞因子参与到该病的发病过程中，且在该病的发病机制中发挥重要作用。可溶性晚期糖基化终产物受体（sRAGE）就是新近发现的可能在SLE发病机制中发挥重要作用的一种蛋白质分子，它是细胞表面晚期糖基化终产物受体[1-3]（RAGE）的可溶形式，可由RAGE的信使RNA经过选择性剪接或经基质金属蛋[4,5][6]白酶MMP-9或ADAM10裂解产生，属于免疫球蛋白超家族成员之一。sRAGE是一种多配体受体，能够与多种内源性配体结合，如晚期糖基化终产物（AGEs）、S100/钙粒蛋白家族、

6、高迁移率族蛋白-1(HMGB1)、β淀粉样蛋白、β2-整合素[7-10]Mac-1等。因其仅含有与RAGE相同的细胞外配体结合区域，缺乏跨膜区域和胞质尾区，因此sRAGE只具有配体结合功能，而不具有细胞内信号传导功能。由于这一特性，sRAGE被称为“诱饵”受体，多数研究表明它能够竞争性的拮抗RAGE的功能，在配体到达细胞表面与RAGE结合之前提前与其结合，阻断NF-κB的核转移以及下游效应因子如肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）等细胞因子的活化，抑制细胞内炎症的级联反应，从而保护易感细胞免于因受[6]这些受体的活化

7、而带来的潜在毒害效应。然而，关于sRAGE的特性及其调节炎症反应的具体作用机制尚不清楚，仍需进一步阐明。I摘要目前关于sRAGE在SLE发病机制中的研究已成为各狼疮研究小组的热点，人们试图探讨sRAGE是否能够成为评价狼疮疾病活动度的新的生物标志物。尽管如此，关于血清sRAGE浓度水平与SLE疾病活动度之间的相关研究仍旧是有限的，且不能形成统一认识，仍需要大量多中心随机双盲对照研究进行证实。我们的研究纳入大量样本，旨在发现血清sRAGE浓度水平与SLE疾病活动度及其相关实验室检查指标之间的相关性，评价其是否能够成为一种评估SLE疾

8、病活动度的新的生物标志物，从而为进一步制定个体化治疗方案提供一定的依据。目的探讨血清sRAGE浓度水平是否与SLE疾病活动度之间存在相关性。方法1．收集2013年6月至2014年6月期间就诊于郑州大学第一附属医院风湿免疫科和肾病科的SLE患者共10