血浆stweak在慢性心力衰竭患者中的表达及其与预后的关系

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1、分类号密级UDC编号?徊!似淨硕壬学位论文血浆sTWEAK在慢性心力衰竭患者中的表达及其与预后的关系StudytheexressionoflasmasTWEAKandprognosisppinatientswithchronicheartfailurep刘韵导师姓名邱健教授、血管巧专业名称内科学(屯)培养类型专业学位论文提交日期2(H5年3月18日南方医科大学2012级硕±学位论文血浆sTWEAK在慢性瓜力衰竭患者中的表达及其与预后的关系12B0

2、31800418)课题来源;广东省科技计划项目(编号;20学位申请人刘韵导师姓為邱健教授'成缸专业違称内科学(管病)培养类型专业学位培养层次硕壬所在学院第一临床医学院答辩委员会主席王景峰教授答辩委贯会委员谭宁教授李恕降教授向定成教授刘世明教授20巧年5月12日广州I硕壬学位论文血浆sTWEAK在慢性心力衰竭患者中的表达及其与预后的关系硕:t研究生:刘韵指导教师:邱摘要研究背景慢性必力衰竭(ChronicHeartFailure,CHF)是由于各种原因引起的

3、巧始屯肌损伤,导致也脏结构或者功能异常,伴有也室充盈或者射血功能受损的一姐复杂临床综合征,主要临床表现为呼吸困难、乏力、运动耐量受限W及液)。体糕留(肺齡血及外周水肿慢性也力衰竭是各种也脏疾病的严重及终末阶段,具有很高的致死率及致残率,已发展为当今社会最主要的经济及公共健康负担一之。采用何种理想治疗逆转或延缓慢性也力衰竭病程对患者及社会都十分关键,也是人们关注的重点。炎性细胞因子参与慢性也力衰竭的发生发展。肿瘤一直是炎性细胞因子中研究的重点一坏死因子超家族及白介素家族。最近,个新的肿瘤坏死因子超家族成员-人肿瘤坏死因子样弱调亡诱导

4、因子TWEAK/Tumornecros-(isfactor打NF)likeweakinducerofapoptosis)在也力衰竭中的作用遂渐被人们认识。1997年,TWEAK首次由Chich巧ortiche等从人类扁桃体及胎肝cDNA文库中获得,长约巧化和肿瘤坏死因子家族成员相似,采用放射杂交技术揭示其基因位7一于人类染色体1ql3上。TWEAK主要通过与它的受体之:成纤维细胞生长因子-诱导的早期反应蛋白14(化14f化roblastgrowthfactorinduc化le14)结合发挥作用。Fnl4是迄今

5、为止发现的最小的肿瘤坏死因子家族受体超家族成员。I中文摘要C一D163是TWEAK的另个受体,相对分子量130000并富含半腕氨酸,是清道夫受一员一体家族的,目前发现它只在单核细胞及巨隨细胞表面表达。CD163是种可W摄取结合珠蛋白-血红素复合物的受体,主要发挥清除和代谢氧化血红细胞的作用。一TWEAK是个多功能的细胞因子,参与细胞的再生、分化、迁移、调亡、炎症反应和血管的形成。研究证实在必力衰竭的发生发展中TWEAK发挥重要作用。TWEAK-细胞及动物实验发现和它的受体Fnl4结合后通过激活GSK3目、PI3K及邸K

6、通路引起屯、-kB通路激肌细胞增生;通过NF活吞隨细胞和炎性细胞,他们分泌TNF-a促进也肌细胞肥大,另外通过TMF2/TRA阳通路也可W引起也肌细胞肥-础通路激活还可W大;此外,NF诱发也肌间质的纤维化。但目前针对必力衰竭一的临床研究较少、,并存在定的争议。急性屯力衰竭和慢性也力衰竭sTWEAK表一达水平不致,不同病因的慢性也力衰竭sTWEAK的表达报道也有差异,sTWEAK对也力衰竭患者预后的预测价值也不明确。目前的研究数据大多来自西方国家,国内关于慢性也力衰竭sTWEAK研究的报道甚少。因此,本研究拟观察汉族人群慢性必力衰竭患者

7、的sTWEAK表法情化评估其与也功能评价指标和病因的关系,同时分析sTWEAK对必力衰竭患者预后的预测价值。研究目的本研究的目的是观察慢性也力衰竭患者血浆sTWEAK的变化,分析其与必功能评价指标和病因的关系;评估sTWEM对慢性也力衰竭患者短期预后的预测价值。对象和方法1.研究对象自2013年1月12日至2014年8月巧日共2口位就诊于广州军区总医院的慢性屯、29力衰竭患者入选病例组,位健康人纳入对照組。1.1病例组入选标准1()符合慢性也力衰竭诊断标准或有左室扩大、射血分数降低(2)有明;确导II硕壬学位

8、论文致也力衰竭的

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