药物性肝衰竭临床特点及其预后影响因素的研究

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1、药物性肝衰竭临床特点及其预后影响因素的研究Researchontheclinicalcharacteristicsandtheprognosticinfluencingfactorsofthedrug-inducedliverfailure作者姓名：姜红丽领域（方向）：内科学指导教师：胡玉琳教授类别：临床医学硕士答辩日期：2015年6月3日前言药物性肝损伤（druginducedliverinjury，DILI）是指使用一种或多种药物后，由药物或其代谢产物引起的肝脏损伤。随着新的药物种类增多，DILI的发病率呈逐年上升趋势，年发病率约为1-10/10万

2、人。在临床上，DILI可表现为急性或慢性肝损伤，可进展至肝硬化，轻者停药后肝功能可自行恢复，重者出现肝衰竭及其多种并发症或合并症而危及生命。DILI分两类，一类是由药物直接毒性作用所致的DILI，与药物剂量呈正相关，具有可预测性，常可用动物模型模拟；另一类DILI通常是不可预测的，其发生机制与代谢特异体质和免疫特异体质有关，试验动物模型难以模拟。目前药物导致的肝损伤机制尚未完全阐明，主要与药物代谢异常、免疫损伤、线粒体损伤以及遗传因素等有关。DILI的发生不是单因素作用机制，而是各种作用机制相互作用，相互影响，甚至有时会出现瀑布式的肝细胞坏死效应，最终

3、导致肝衰竭。能够造成肝脏不同程度损害的药物多达1100多种，几乎包括了各类药物。较常见的引起DILI的药物包括中药、抗结核药、抗肿瘤药、解热镇痛药、抗生素及工业毒物等，甚至一些保健品、食品添加剂、减肥药等均可造成不同程度的肝脏损伤。大多数DILI的预后一般较好，但亦有少数病例发生肝衰竭甚至死亡。肝衰竭是多种因素引起的严重肝脏损害，是由于多种不同因素导致肝脏合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿，出现以凝血功能障碍、黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床症候群。随着日益增加的药物品种，抗结核药、抗肿瘤药、抗生素及中药的应用，DILI的发

4、病率也在逐年增加，当肝损害严重到一定程度便可进一步发展为药物性肝衰竭。药物性肝衰竭是DILI的疾病危重阶段或者终末期，临床并不少见，且近年来随着人口老龄化以及联合用药的增多，药物性肝衰竭有逐年上升趋势。药物性肝衰竭住院时间长，花费大，病死率高，已经引起广大临床医生的高度重视。本文对我院2005年1月~2014年12月收治的75例药物性肝衰竭患者进行统计和分析，探讨引起药物性肝衰竭的用药种类及时间、临床症状、年龄及性别分布、基础疾病、药物过敏史、肝衰竭类型、并发症、化验结果及预后影响因素等，以期得到对该病的进一步认识，指导临床医生用药及对该病的诊断和治疗

5、。I中文摘要药物性肝衰竭临床特点及其预后影响因素的研究目的：探讨药物性肝衰竭的病因、临床特点及预后影响因素。材料和方法：本文对吉林大学第一医院2005年1月到~2014年12月收治的75例药物性肝衰竭患者进行统计，记录患者性别、年龄、过敏史、既往疾病、用药种类及时间、主要临床症状及并发症、治疗效果、肝功能、血常规、凝血常规、血糖等。结果：75例药物性肝衰竭患者中，男性23例（30.67%），女性52例（69.33%），平均年龄39.79±17.86岁，该病的高发年龄段为31~40岁与51~60岁。引起药物性肝衰竭的药物最常见的是中药（44.00%），其

6、次是抗结核药（18.67%），抗生素（8.00%）和解热镇痛药（8.00%）并列第三。用药至出现临床症状的中位时间30天左右。药物性肝衰竭最常见的基础疾病是结核病（14例），其次为皮肤病（11例）和上呼吸道感染（7例）。75例药物性肝衰竭患者中，有66例患者出现并发症，最常见的并发症为肝性脑病（60例），其次为电解质紊乱（21例）和酸碱平衡失调（21例）。药物性肝衰竭的类型以急性肝衰竭（60.00%）和亚急性肝衰竭（29.33%）为主；中药与西药引起药物性肝衰竭类型相比，差异无统计学意义（P>0.05）。75例患者中，最终治愈6例，占8.00%；好转1

7、0例，占13.33%；未愈14例，占18.67%；死亡45例，占60.00%。性别、年龄、药物过敏史、肝衰类型、用药种类对患者的预后无明显的影响。影响预后的因素有基础疾病、并发症数量（≥2个）、PTA、TBIL、CHE以及血糖（P均<0.05）。结论：1、药物性肝衰竭患者用药至出现临床症状的中位时间为30天左右。2、引起药物性肝衰竭前三位的药物分别是中药、抗结核药和抗生素。3、药物性肝衰竭前三位的基础疾病依次是结核病、皮肤病和上呼吸道感染。4、药物性肝衰竭女性所占比例明显高于男性；该病的高发年龄段为31~40岁和51~60岁。5、药物性肝衰竭最常见的并

8、发症为肝性脑病，其次为电解质紊乱和酸碱平衡失调。6、药物性肝衰竭的类型以急性肝衰竭和亚急性肝衰