芪术颗粒对糖尿病肾病与肾小球系膜细胞凋亡的影响及机制研究

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1、疾术颗粒為系膜细胞调ｔ的影响及祝制研究张安巧申请人：中药学川＇．专中药药理学研究方向：麵研究员导肺：２０１５年５月１８日＂。本论文由国家重大新药创制科技重大专项（２０１２ＺＸ０９１０３２０１－０４０）资助分类号；单位代码：８４５０２：ＳＸ９密级学号：１２０５中国中医科学院二〇—二级硕±研究生学位论文庚术颗粒对糖尿病肾病与腎小球系膜细胞调ｔ的影响及机制研究研究生；张安娜导师：任钩国研究员专业：中药学研究方向：中药药理学中国中医科学院西

2、苑医院２０１５年５月北京学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师指导下，迸行研究工作所取得的成果。除文中巴经注明引用的内容外，本学位论文的研究成果不包含任何他人创作的、已公开发表或者没有公开发表的作品的内容。对本论文所涉及的研究工作做出贡献的其他个人和集体，均已在文中Ｗ明确方式禄明。本学位论文原创性声明的法律责任由本人承担。骑论文作者签名：路巧导师签名；豕安ｆ个１：＾次日一年月关于论文使用授权的说明本人完全了解中国中医科学院研究生院有关保留、使用学位论文的

3、规定，即；学校有权保留送交论文的复印件，允许论文被查阅和借阅；学校可Ｗ公布论文的全部或部分内容，可Ｗ采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。球咳林，论文作者签名：＞度年（月２＾曰目录中文摘要１ＡＢＳＴＲＡＣＴ５英文缩略词９献综述１１一１１综述糖尿病肾病发病机制的研究进展综述二防治糖尿病皆病常用中药的药理作用研究现状１８前Ｓ２５２７技术路线图一第部分巧术颖粒对２９ＩＩ型糖尿病肾病大鼠的保护作用及机制一实验窝术颗粒对糖尿病肾病大鼠肾功能的影响２９１■材

4、料，２９２施３０３结果３２４小结３６二３７实验镑术颗粒对糖尿病肾病大鼠肾脏细胞调亡的影响１材料３７２方法３８３结果３９４４０小结ｃａ－实验Ｈ误术颗粒对糖尿病肾病大鼠肾脏ｓｐａｓｅ３、Ｂｃｌ２、Ｂａｘ蛋白表达的影响４１１４１材料２方法４２３结果４３４小结４５第二部分巧术颗粒主要成分对高糖培养的肾小球系膜细胞损伤的作用研究．．４７一４７实验蒂术颗粒主要成分对肾小球系膜细胞的细胞活力影响１材料４７２方＆４８３结果５０

5、４５１小结实验二误术颗粒主要成分对高糖培养的肾小球系膜细胞损伤的影响５３１材料５３２方法５３５３结果５４小结５９实验Ｈ埃术颗粒主要成分对高糖培养的肾小球系膜细胞调亡率的影响…６０１欄６０２方法６０１３结果６４小结６４－实验四巧术颗粒主要成分对高糖培养的肾小球系膜细胞ｃｌｅａｖｅｄｃａｓｐａｓｅ３、５Ｂｃ＾２、Ｂａｘ蛋白水平的影响６１材料６５２方法６６３结果６９４小结７５Ｗ论７６７８结＆参考文献７９§８２

6、［谢简ｒｏ８３茂术颗粒对糖尿病肾病与肾小球系模细胞调亡的影响及机制研究中文巧要目的：糖尿病肾病（Ｄｉａｂｅｔｅｓｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ，ＤＮ）是糖尿病患者中最常见的微血管一一。旦进入ＤＮ并发症之，糖尿病肾病的肾损害可Ｗ累及皆脏的所有结构患者末期—，将完全依靠透析或皆移植维持生命。因此，ＤＮ直是临床中亟待攻克的医学难题，研究并开发治疗ＤＮ机制明确，疗效确切的药物是当今研究的热点。（ｉｚｈｕｒａｎｕｌｅ）是本实验室自主研制的复方中药茂术颗粒Ｑｇｓ，ＱＺＧ，由黄巧、女贞子、黄蜀葵花、

7、白术、赤巧、金懐子、黄连、绵革猜等８味中药组成，具有益气养阴，活血利水么功。主要用于糖尿病肾病早期伴有尿蛋白者脾肾两虚，湿浊疲阻证。本课题采用糖尿病肾病大鼠模型与高糖刺激的肾小球系膜细胞（ＭＣｓ）损伤模型，从体内与体外两方面研究ＱＺＧ对糖尿病肾病的影响及机制研究。内容与施：１．〇２？对巧尿病肾病大鼠的保护作用采用高脂饲料喂养＋链尿菌素（ＳＴＺ）腹腔注射＋单侧肾脏结扎的复合方法制备ＩＩ型糖尿病肾病模型，实验分为正常对照组、模型对照组、窝术颗粒高剂量组（２０ｇ生药／ｋｇ）、茂术颗粒中剂量组（ｌＯｇ

8、生药／ｋｇ）、窝术颗粒低剂量组（５ｇ生药／ｋｇ）、额沙坦组（ｌＯｍ／ｋ），连续给药８周，评价ＱＺＧ对ＤＮ的肾保护作ｇｇ－－－２４ｈ－－ｕｒｉｎａｒｙｒｏｅ用。主要包括：２４ｈ尿量（２４ｈＶｏｌｕｍｅ，Ｖ）、２４ｈ尿蛋白（２４ｈｐｔｉｎ，