脂肪间充质干细胞移植对脊髓损伤大鼠血脊髓屏障的影响及相关机制研究

《脂肪间充质干细胞移植对脊髓损伤大鼠血脊髓屏障的影响及相关机制研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号密级ＵＤＣ编号硕壬学位论文巧肪间充巧于细胞移植对脊＆损伤大鼠血脊ＩＩ屏巧的巧咱及相关机制研究－ｍａＴｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆａｄｉｏ说材抽ｕｅｄｅｒｉｖｅｄｍｅｓｅｎｃｈａｌｓｔｅｍｃｅ化ＡＤＳＣｓｐｙ（）ｏｎｂｌｏｏｄｓｉｎａｌｃｏｒｄｂａｒｒｉｅｒａｎｄｔｈｅｒｅｌａｔｅｄｍｅｃｈａｎｉｓｉｉｉａｆｔｅｒｓｉｎａｌｐｐｃｏｒｄｉｎｕｒｉｎｒａｔｓｊｙ‘李萌．导师巧名巧巧巧期教巧专化名務度复度学与巧疗学巧养类型专业型论文巧交日期２０１Ｓ年３月南方

2、医科大学２０１２硕±学位论文脂肋间充质干细胞務植对脊强损伤大鼠血脊班屏障的影响及相关机制研究Ｔｈｅ－ｅｆｆｅｃｔｏｆａｄｉｏｓｅ村ｓｓｕｅｄｅｒｉｖｅｄｍｅｓｅｎｃｈａｍａｌｓｔ：ｅｍｃｅｌｌｓｐｙＡＤＳＣｓｏｎｂｌｏｏｄｓｉｎａｌｃｏｒｄｂａｒｒｉｅｒａｎｄｔｈｅｒｅｌａｔｅｄ（）ｐｍｅｃｈａｎｉｓｍａｆｔｅｒｓｉｎａｌｃｏｒｄｉｎｕｒｉｎｒａｔｓｐｊｙ；广东省科技计划项目２０１０Ｂ０８０７０１０２０）课题来源（广东省自然科学基金（８４５１０５１５０１０００４６０）学位申请人李萌导师姑違陈银海副

3、教授专业違＃康复医学与理疗学培养类型专业型培养层次硕去研究生所在学院第二临床医学隐各辩委贝会主席尚聪教授答辩委贝会委贝商庆春教授汤郡教授谭盛教授谢惠芳教授２０１５年３月２１日广州硕击学位讼文脂化间充质干细胞移植对脊髓损伤大鼠血脊髓屏障的影响及相关机制研究硕±研究生：李萌指导老师：陈银海副教授摘要研究背景巧目的；Ｓ一脊髓损伤（ｉｎａｌｃｏｒｄｉｎｕｒｙＳＣＩ）是Ｃｅｎｔｒａｌｐｊ，种严重的中枢神经系统（ｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍ，ＣＮＳ）疾病，常常导致严重的或永久性残疾。不仅给病人

4、带来巨，也给社会和家庭带来沉重的负担。近年来大的痛苦，脊髓损伤的修复和治疗一直是世界研究的热点和难点。，其主要原因是脊髓损伤后复杂的病理生理机制脊髓损伤的病理生理过程主要包括原发性损伤和继发性损伤两个阶段。脊髓损伤后血管和神经组织机械性的破坏和断裂引起原发性损伤，继发性损伤主一要渉及系列复杂的分子级联事件，包括脊髓出血、水卿、细胞内外离子失衡、血管异常、缺血再灌注、脂质过氧化、线粒体功能障碍、谷氨酸兴奋性中毒和炎症反应等，最终导致神经细胞坏死或稠亡Ｗ及胶质薇痕形成，阻碍轴突再生，一步降低组织自我修复能力进。其中炎症反应在脊髓继发性损伤中扮演了重要

5、角色。脊髓损伤后血管的直接损害或炎症反应可导致血脊髓屏障巧ｌｏｏｄｓｉｎａｌｐｃｏ一ｒｄｂａｒｒｉｅｒＢＳＣＢ受到破取ＢＳＣＢ的破坏又弓庵系列渗透性的改变，包括脊，）髓出血、水肿和炎症反应，产生和分泌大量的毒性因子，启动氧化应激，导致組织水邮加重，严重影响患者预后。紧密连接（Ｔｉｇｈｔｊｕｎｃｔｉｏｎ，ＴＪ）蛋白是维持一－－ＭａｅｏｒｏｔｅｉｎａｓｅＢＳＣＢ功能最关键的结构之，而基质金属蛋白酶９（ｔｒｉｘｍｔａｌｌｐ９，ＭＭＰ－９的表达与活性变化可能是导致细胞紧密连接蛋白分子元件异常变化及）屏障破坏的一个重要机制。Ｉ摘要目前，

6、临床上对ＳＣＩ的治巧主要包括早期手术治疗（脊髓受足节段椎曾减压术）、药物治疗（激素冲击疗法、脱水及神经营养药物等）ＩＵ及后期的康复治一巧。虽然这些治疗方法有定的效果，但仍会遗留不同程度的神经功能障碍和一残疾。因此，急需寻找种新的治疗方法来促进神经再生和功能恢复。一近年来干细胞移植治疗脊髓损伤被认为是个潜在的治疗方法。多种类型的细胞，如胚胎干细胞、嗅銷细胞、雪枉细胞、间充质细胞、神经干细胞和诱导多能干细胞，已被用于脊髓损伤治巧的研究。但目前为止适用于临床研究和开发的种子细胞依然较少，其主要问题为：细胞来源有限、细胞移植后存活率、，选挥合适的种子细胞低

7、免疫排斥反应、伦理学问题、致瘤性等。因此，提高移植细胞存活率Ｗ及深入了解移植细胞的作用机制对于脊髓损伤患者的治巧－ｍａ显得尤为重要。大量文献表明脂肪间充质干细胞（ＡｄｉｐｏｓｅｄｅｒｉｖｅｄｍｅｓｅｎｃｈｙｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓＡＤＳＣｓ）可Ｗ向多个胚层组织分、，化在适当条件下可分化成脂肪细胞骨细胞、软骨细胞、肌细胞Ｗ及神经细胞等。而且，与其他来源的干细胞相比，ＡＤＳＣｓ具有组织来源广泛、易于获取和体外培养扩增等优点，逐渐成为近年来干细胞移植的种子细胞