脂肪乳逆转布比卡因诱导大鼠离体胸主动脉毒性的机制研究

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1、授予单位代码10089学号或申请号20121100HebeiMedicalUniversity博士学位论文科学学位脂肪乳逆转布比卡因诱导大鼠离体胸主动脉毒性的机制研究研究生：郭浩导师：任雷鸣教授专业：药理学二级学院：药学院2015年4月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承

2、担相，樣研究生签名：导师签章：Jj河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人己经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名:目录中文摘要………………………………………………………………1英文摘要………………………………………………………………7英文缩写…………………………………………………………………15研究论文脂肪乳逆转布比卡因诱导大鼠离体胸主动脉毒性的机制研究引言…………………………………………………………………16第一部分布比卡因

3、对大鼠离体胸主动脉张力的调节作用前言…………………………………………………………………18材料与方法…………………………………………………………19结果…………………………………………………………………23附图…………………………………………………………………27附表…………………………………………………………………43讨论…………………………………………………………………45小结…………………………………………………………………47参考文献……………………………………………………………48第二部分布比卡因对α1受体激动剂诱导血管收缩的双向调节以及脂肪乳的逆转作用前言……………

4、……………………………………………………50材料与方法…………………………………………………………50结果…………………………………………………………………55附图…………………………………………………………………58附表…………………………………………………………………71讨论…………………………………………………………………73小结…………………………………………………………………75参考文献……………………………………………………………75第三部分脂肪乳对大鼠离体胸主动脉收缩的调节作用前言…………………………………………………………………79材料与方法…………………………

5、………………………………80结果…………………………………………………………………83附图…………………………………………………………………86附表…………………………………………………………………90讨论…………………………………………………………………94小结…………………………………………………………………96参考文献……………………………………………………………96结论…………………………………………………………………………99综述局麻药的毒性及其防治研究新进展…………………………100致谢…………………………………………………………………………115个人简历……………

6、………………………………………………………116中 文 摘 要  脂肪乳逆转布比卡因诱导大鼠离体胸主动脉毒性机制研究摘要布比卡因（bupivacaine，BUP）是一种长效酰胺类局麻药，具有麻醉作用时间长，麻醉作用强的特点，在临床上广泛应用于硬膜外麻醉，蛛网膜下腔麻醉，臂丛神经麻醉等。BUP的毒性作用主要表现为中枢神经系统毒性和心血管毒性，其中心血管毒性表现最明显。BUP的心脏毒性主要表现为负性肌力和负性传导作用，如PR间期和QRS间期延长、心动过缓、室性早搏以及室性心动过速，严重时出现室颤甚至心脏骤停。BUP对血管的毒性作用一直存在争议，据报道，BUP低剂量可引起血管收缩，而

7、毒性剂量可引血管舒张从而导致低血压。但是，不同的给药方式给予BUP后，大鼠离体胸主动脉的张力变化以及血管预收缩时BUP引起的血管舒张反应尚无明确结论。此外，BUP对不同收缩剂诱发血管收缩的调节作用尚未见报道。脂肪乳（lipidemulsion,LE）可以治疗BUP引起的毒性作用，但是其机制尚不十分清楚。多数学者认为LE在血浆中形成“脂质相”包裹BUP，从而降低其游离血浆浓度，并促使心肌组织中的BUP向血浆转移，降低其心脏毒性。同时，LE含有机体所必需的脂肪酸，是心脏能量代谢不可缺少的能源物质