肿瘤浸润淋巴细胞在卵巢癌中的基础和临床研究

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1、分类号级密ＵＤＣ编号，似Ｉ似嗦硕壬学位论文阱瘤浸润淋己细胞在卵巢癌中的基础和临床研究＊Ｔｈｅａｓｃｍｏｒ－ｂｉａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｉｅｓｅａｒｃｈｏｆｔｕｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｎｌｍｈｏｃｔｅｓｇｙｐｙｉｎｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒ张维维导师姓名梁卫江专业名称肺瘦学培养类型专业型论文提交日期２（Ｈ５年３月２０日南方医科大学２０１２级硕去学位论文肿瘤浸润淋己细胞在卵巢癌中的基础和临床研究Ｔｈｅｂａｓｍｏ－ｉｃａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｒｅｓｅａｒｃｈｏｆｔｕｒｉｎｆｉｌｔｒａ

2、ｔｉｎｇｌｍｈｏｃｔｅｓｉｎｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒｙｐｙ课题来源：广东省科技计划项目２０１１Ｂ０３１８０００４２（）学位申请人张维维导师姓違梁卫泣专业違称肿瘤学培养类型专业型培养层次硕去所在学院第一临床医学院答辩委员会主席吴一龙教授答辩委员会成员谢德荣教授汪森明教授刘店发教授李湘平教授２０１５年３月２０日广州硕去学位论文肿瘤浸润淋田细胞在卵巢癌中的基础和临床研究硕主研究生：张维维指导教师：梁卫江主任匿师摘要研究背景一卵巢癌是常见妇科恶性肿瘤之，由

3、于发病隐匿、肿瘤异质性Ｗ及高转移率等，大多数患者就诊时已处于晚期，从而使其死ｔ率高居女性生殖道恶性肿瘤一之首。随着手术和化疗的发展，卵巢癌的治疗适然取得了定的疗效，但在疾＝病发展过程中，仍有大约分之二的卵巢癌患者会出现恶性腹腔积液。恶性腹一水可严重影响患者的生巧质量，并引起系列腹水相关症状包括腹胀、腹痛、呼吸困难，、恶也、呕吐、食欲不振、乏力等同时也是降低患者总生存时间的。、独立危险因素尽管治疗卵巢癌恶性腹水的方法有许多，包括原发肿瘤的治疗腹腔穿刺引流、利尿、低盐饮食等，但大部分方法的疗效有限，同时患者对上述方法的耐受程度也是有限的。由于目前尚无针对卵

4、巢癌恶性腹水规范的治疗一指南，腹水旦复发或者耐药。，，其治疗将变得异常棘手和极具挑战性因此迫切需耍寻找一种新兴而有效持久治疗卵巢癌恶性腹水的治疗手段。近年来，随着对肿瘤发生发展机制的深入研究Ｗ及生物技术的迅速发展，生物治疗己成为继传统的手术、化疗、放巧等传统巧法之外的第四种有效的抗肿瘤治疗方法。肿瘤的生物治疗是通过调动宿主的天然防卫机制或给予天然产生一的報向性很强的物质来取得抗瘤效应的新疗法，其中过继性细胞免疫治疗是种新兴的、具有显著疗效的肿瘤治巧模式。过继性细胞免疫治巧是运用生物技１中文摘要术和生物制剂对患者体内采集的免疫细胞如细胞因子诱

5、导的杀伤细胞（ＣＩＫ）、ＤＣｔ－）ｉｆｉｌｔｔｉｌｍｈｔ树突状细胞（、ＮＫ细胞、肿痛浸润淋己细胞（ｕｍｏｒｎｒａｎｇｙｐｃｘｊｙｅ，ＴＩＬｓ）等进斤体外培养和大量扩增后再回输至患者体内，从而激发及增强机体自身免疫功能来达到治疗肿瘤的方法。其中过继性Ｔ＾ｓ免疫治疗策略是目前最具巧发展潜力的细胞疗法。ＴＩＬＳ是存在于肿瘤间质内的具有抗原特异性的化淋己细胞为主的致敏淋己－－－细胞群体。ＴＩＬｓ经体外生物制剂如重组人白介素２（ｒＩｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ２，ｒ＾２刺激活）化后，其生长扩增能力和杀瘤巧性均明显增强，为淋己因子激巧杀伤细胞（ＬＡＫ）５０－。的１００倍

6、继Ｒｏｓｅｎｂｅ巧首次报道过继性ＴＩＬｓ细胞可有效治疗恶性黑色素瘤之一后，国内外也开始陆续开展ＴｓｏｋｉＩＬ细胞治疗卵巢癌的临床研究。Ａ等第次将ＩＬ２活化扩增后的ＴＩＬｓ用于晩期或复发上皮性卵巢的治疗。令人欣慰的发现单独ＴＩＬｓ治疗组（７例）中有５例获得缓解ＴＩＬｓ联合化疗组（１）９，０例中有例获得缓－解。Ｆｒｅｅｄｍａｎ等在１９９４年纳入１１例卵巢癌患者行腹腔注射ＴＩＬｓ联合化２治巧，一一不幸地是－，无例患者获得临床缓解。然而，我院张军等采用山２／ＴＩＬｓ治疗１８７例恶性胸腹腔积液患者取得了较好的疗效，胸腔积液总有效率为８７％，腹腔５８积液总有效率为．８

7、２％６６．６７％，，胸腹腔积液中瘤细胞转阴率达瘤细胞退变或减少率达１６．６７％。ＴＩＬｓ治尽管疗卵巢癌的临床研究甚少，且结果喜忧参半，但ＴＩＬｓ细胞能有效治疗卵巢癌的理论依据却非常充足。首先，卵巢癌细胞表达大量可作为免疫反应鞭点的肿瘤相关抗原。其次，大量研究已证实肿瘤组织内ＴＩＬｓ＋细胞的含量，尤其是ＣＤ８Ｔ淋己细胞，与卵巢癌患者预后呈显著正相关。最后，具有免疫原性的卵巢癌可表达大量能被Ｔ淋己细胞识别的信号肤／ＭＨＣ复合物。然而，目