肿瘤抑制因子pten的抗病毒功能及其机制研究

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1、分类号密级Ｕ口Ｃ编号１０４８６武汉大学博±学位论文肿瘤抑制因子ＰＴＥＮ的抗病毒功能及其机制研苑研究生姓名：李八巧指导老师姓名：郭德银教授、职称专业名称：生物学、微生物学研究方向：细胞抗病毒天然免疫二零一五年十月甘日学位论文使用授枚书一（式两份，此份交《中国巧：ｔ学位论文全文数据库》期刊狂存档）、本论文作者完全了解学校关于保存使用学位论文的管理办法及规定，即学校有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版允许论文被查阅巧借阅

2、，接受社会监督。本人授权武紋大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入学校有关数据库巧收《中国博±学位论文全文数据库》进行信息服务，也可、录到［＾采用影印缩印或扫描等复制手段保存或汇编本学位论文。本论文提交口当年／□一年／□两年／□；年队同意发布。一若不选填则视为年（＾＾后同意发布。注：保密学位论文，在解密后适用于本授权书？杏？政作者签名：导师签名：非渗餐■Ｉ月１Ｉ心＞５年（日（武汉大学研究生学位论文作者信息论文慶目覆猜棘因Ｗ换）嗔报焉書巧於杏某＾轉巧爲柳？Ｉ姓

3、名韦順学号＾。＂Ｄ冲答辩日期Ｗ５年＂月嫂日［ｌＩＩ论文级别博丈目／硕±口、齡系／所专业吃句斗气的祗银姗香験系电话Ｅｍａｉｌ＿通信地扯（邮编：）备注：４３ＣｌａｓｓｉｆｉｅｄＮｕｍｂｅｒ：ＳｅｃｒｅｔＧｒａｄｅ：ＵＤＣ：ＴｈｅｓｉｓＮｕｍｂｅｒ：１０４８６ＷｕｈａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＤ’ｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎｆｏｒＤｏｃｔｏｒｓＤｅｒｅｅｇＴｈｅＡｎｔｉｖｉｒａｌＦｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｉｔｓＵｎｄｅｒｌｉｎＭｅｃ

4、ｈａｎｉｓｍｓｏｆｙｇｔｈｅＴｕｍｏｒＳｕｐｐｒｅｓｓｏｒＰＴＥＮＰｈ．Ｄ．Ｃａｎｄｉｄａｔｅ：ＳｈｕｎＬｉＳｕｐｅｒｖｉｓｏｒ：ＰｒｏｆｅｓｓｏｒＤｅｙｉｎＧｕｏＳｅｃｉａｌｉｔ：ＢｉｏｌｏＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｐｙｇｙ，ｇｙＲｅｓｅａｒｃｈｆｉｅｌｄ：ＣｅｌｌｕｌａｒＡｎｔｉｖｉｒａｌＩｎｎａｔｅＩｍｍｕｎｉｔｙ化Ｏｃｔｏｂｅｒ２０２０１５，郑重声明本人的学位论文是在导师指导下独立撰写并完成的，学位论文没有票！Ｉ窃、抄袭、造假等违反

5、学术道德、学术规范和侵权行为，本人愿意承担由此而产生的法律责任和法律后果，特此郑重声明。学位论文作者（签名）：成春论文倒新点１．本研巧揭示了肿瘤抑制因子ＰＴＥＮ在Ｉ型干扰素诱导通路中的重要作用，而Ｉ型干扰素的产生在抗病毒天然免疫反应中起着关键作用，因此，本研究不仅鉴定了肿瘤抑制因子ＰＴＥＮ的一个新功能，而且还建立了肿瘤抑制通路与抗病毒天然免疫通路之间的交联。２．ＩＲＦ３是Ｉ型干扰素诱导通路的关键转录因子也是很多病原体入侵细胞激活Ｉ，一ＩＲＦ３型干扰素表达的重要节点蛋白。

6、本研究发现了种控制激活的新调控机制，即磯酸化失活／去磯酸化激新这与传统的磯酸化激活ＩＲＦ３的调控机制是相反的。一本研巧鉴定出ＩＲＦ３上的个负调控稱酸化位点，即Ｓｅｒ９７；该位点控制着ＩＲＦ３的入核，继而控制着ＩＲＦ３的转录活性队及Ｉ型干扰素的表达。而碟酸酶ＰＴＥＮ能够对ＩＲＦ３Ｓｅｒ９７位进行去磯酸化，从而促进ＩＲＦ３入核，激活Ｉ型干扰素的表达＂＂。总之，本研巧揭示了磯酸酶ＰＴＥＮ控制ＩＲＦ３激活的阴阳调控机制。３．本研巧通过细胞实验和小鼠动物模型揭示了缺失ＰＴＥＮ的细胞由于干扰素

7、反应缺陷而对病毒感染商度敏感。鉴于ＰＴＥＮ失活发生频率非常高，且在多种类型人类癌症中发生，因此本研究有助于筛选并用溶瘤病毒来治疗ＰＴＥＮ缺失的癌症。脚瘤抑制因子ＰＴＥＮ的抗病毒功能及其机制研巧；目录巧ＳＩＩＩＡｂｓｔｒａｃｔＶ一第章研巧背巧１１抗病毒天然免疫１１．１模式识别受体１１丄１Ｔｏｌｌ样受体１－Ｌ１体．２ＲＩＧＩ样受３１．１．３ＤＮＡ识别受体４Ｌ１．４ＮＯＤ样受体７１．２ＴＬＲｓ、ＲＬＲｓＷ及ＤＮＡｓｅｎｓｏ

8、ｒ介导的细胞信号通路８１．２．ＩＩ型干扰素及其转录激活８１．２．２ＴＬＲｓ介导的细胞信号转导通路１５１．２．３ＲＬＲｓ介导的细胞信号转导通路１６１．２．４胞浆ＤＮＡｓｅｎｓ抑介导的信号转导及调控１７１．２．５ＴＬＲｓ信号通路和ＲＬＲｓ信号通路在免疫应答中的不同作用１８１．３Ｉ型ＩＦＮ诱导通路的精细调控１９１．３．１影响信号分子间的相互作用１９一１．