益气活血中药促进大鼠缺血心肌微血管内皮细胞血管生成的microrna作用机制及对心肌梗死合并心衰患者microrna-223-3p的影响

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1、分类号：单位代码：１０４４１？密级：学号：２０１２０２３２３＂？ｃｉ系中（Ｉ《丈ｆ／鎮Ｗ招硕±能义＂＾’巧中文题目溢气活血．１中药促进大鼠缺血心肌微血管内皮细胞＾Ｌ血管生成的ｍｉｃｒｏＲＮＡ作用机制及孙心肌梗死合并心衰患者ｍ－－ｉｃｒｏＲＮＡ２＾３的影响ｐ齡题目－－：民ｅ９ｉｐｌｅｎｉｓｈｉｎｇａｎｄＢｌｏｏｄａｃｔｉｖａｔｉｎＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌ琴ＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ化ＰｒｏｍｏｔｅＡｎｉｏｅｎｅｓｉｓｏｆ裝ｇｇＩｓｃｈｅｍｉｃＣａｒｄｉａｃＭｉｃｒｏｖａｓｃ

2、ｕｌａｒＥｎｄｏｔｈｅｌｉａｌＣｅｌｌｓ？ｉｎＲａｔｓｏｆｍｉｃｒｏＲＮＡｍｅｃｈａｎｉｓｍａｎｄＩｎｆｌｕｅｎｃｅ．＜＊，ｍ－－ｉｃｒｏＲＮＡ２２３３ｐｏｆＭｏｃａｒｄｉａｌＩｎｆａｒｃｔｉｏｎｗｉｔｈ＾ｙＨｅａｒｔＦａ加ｒｅＰａｔｉｅｎｔｓ魏－＂斬＇：ｙ．：辆申请人姓名刘宁入学年月２０１２年９月学科专业中医内科学指导教师戴国华学位类型临床医学专业学位２０１５年３月１５日原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是在导师的指导下独立完成的，

3、文中除注明引用的内容外，不包含任何其他己经发表的科研成果。对本文研究做出重要贡献者，均已在文中Ｗ明确方式表明。本声明的法律责任完全由自己承担。吁！、论文作者签名；、告！＞．＿导师签名日期Ｗ关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东中医药大学有关保留使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部口机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权山东中医药大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。（保密论文在解密后应遵守此规定）

4、论文作者签名＿叛＿导师签名．日期办护提要目的1.前期实验研究发现，microRNA-223-3p（mir-223-3p）影响RPS6KB1/HIF-1α信号通路抑制大鼠缺血心肌微血管内皮细胞（CardiacMicrovascularEndothelialCells,CMECs）血管生成。本研究以此为基础，进一步探讨益气活血中药干预大鼠缺血CMECs血管生成的microRNA作用机制。2.观察益气活血中药对急性心肌梗死（AcuteMyocardialInfarction,AMI）合并心衰（HeartFailure,HF）患者血浆mir-223-3

5、p的影响。方法1.实验研究（1）在前期实验研究基础上，依据益气活血中药（芪参益气滴丸）不同浓度培养缺血CMECs的生物学特征，设定最佳剂量、最佳“窗口”期缺血CMECs为干预组，Trizol分别提取干预组、缺血模型组（MX）和正常对照组（ZC）总RNA。基因芯片检测各组microRNA（miRNA）的动态表达变化，筛选差异表达显著的miRNA，real-timePCR验证，拟定芪参益气滴丸干预缺血CMECs血管生成的核心miRNA。（2）real-timePCR检测核心miRNA靶基因及信号通路基因HIF-1α、VEGF、MAPK、PI3K、AKT的

6、mRNA表达。（3）Western-blot检测靶基因及HIF-1α、VEGF、MAPK、PI3K、AKT的蛋白表达。2.临床研究选取AMI患者35例，其中合并HF患者23例。将AMI合并HF患者随机分为治疗组12例和对照组11例。对照组予常规西药治疗，治疗组予常规西药联合益气活血中药治疗。分别于治疗前和治疗后7天、14天检测各组血浆mir-223-3p、BNP的表达变化。结果1.实验研究（1）与ZC组比较，miRNAs在MX组有8个上调、15个下调，干预组有16个上调、18个下调；与MX组比较，干预组miRNAs有26个上调、21个下调；mir-2

7、23-3p在干预组较MX组表达下调0.117倍，具有显著统计学差异，确定mir-223-3p是芪参益气滴丸干预缺血CMECs血管生成的核心miRNA。real-timePCR验证结果与基因芯片结果一致。（2）与ZC组比较，靶基因RPS6KB1mRNA表达在MX组和干预组均上调（P=0.000,P=0.051）；与MX组比较，干预组表达显著下调（P=0.000）。与ZC组比较，RPS6KB1蛋白表达在MX组下调（P=0.001），干预组上调（P=0.491）；与MX组比较，干预组表达显著上调（P=0.001）。（3）RPS6KB1/HIF-1α信号通路

8、相关分子HIF-1α、VEGF、MAPK、PI3K、AKT的mRNA和蛋白表达在干预组较MX组明显上调。2.