益气活血中药延缓血管老化的作用与机制研究

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1、益气活血中药延缓血管老化的作用与机制研究中国中医科学院雷燕陈可冀等973项目分课题之一1研究背景血管老化（vascularaging）分为随增龄所致的生理性血管老化和各种疾病引起的病理性血管老化，均表现血管在形态和功能上发生各种衰老变化，如僵硬度增加、顺应性降低和动脉管壁增厚、血管内皮功能低下等血管老化是人体衰老的关键始发因素，也是老龄人群心血管疾病风险增加的主要原因衰老的过程其实是一个动脉进行性硬化的过程，动脉硬化是衰老的根本原因，对衰老起决定因素的是血管而非年龄2研究背景目前我国老龄人口比例以每年3%的速度递增,

2、老龄人群具有心脑血管病发病率高的特点，高血压病、冠心病、心功能不全、脑卒中等发生率随增龄急剧上升，均存在着明显的心血管老化的表现，即心血管系统结构和功能发生特征性改变随增龄出现的血管老化问题已成为研究心血管病危险因素及防治的新靶点，开展心血管衰老的中医药干预研究，对延缓血管老化，防治心脑血管疾病具有重要意义3血管老化属于血管病变的一种，可由增龄、高脂饮食、运动减少、高血压、糖尿病、肥胖等原因引起，老化的血管病理学表现为血管内膜增厚、血管硬化和动脉血压改变随着对血管病变认识的深入,已知血管壁病变而不是管腔病变的发生发展才

3、是各种心血管事件发生的基础；在细胞和分子水平，血管老化表现在血管内皮细胞、平滑肌细胞和胞外基质水平的改变血管老化改变了各种心血管疾病的病理生理机制，从而改变了疾病发生的阈值、严重程度和预后老龄及血管老化概述老龄及血管老化概述血管老化与血管病变4血管老化de主要表现脉搏波速度(PwV)是评价血管硬度的较好指标脉压增大是反映血管硬化的一项重要指标颈总动脉内径反映血管壁弹性与伸展性随年龄而下降,是衰老的标志踝臂指数(ABI)作为评估血管功能的指标，其降低反映AS晚期糖基化终产物(AGE)随增龄在体内积累，是老年病的病理基础之

4、一活性氧(ROS)水平异常增高在介导血管衰老中居于重要的地位肾素-血管紧张素系统(RAS)调节血管细胞的凋亡、VSMC 迁移、炎性反应及ECM重建等，AngⅡ是RAS的功能多肽基质金属蛋白酶（MMP-2)与其抑制剂(TIMP-2)比值的调节可以控制血管重构的发生、发展5中医学对血管衰老的认识认为虚损致衰。气（肾）虚夹瘀阻络是血管衰老的基本病机；延缓衰老应补虚祛瘀法并用心血管疾病的基础病变和共同归路是血管老化，也是多种血管病变在“入络”阶段异病同治的病理基础益气活血药人参、三七是常见的具有抗衰老作用的天然药物，均富含三萜

5、类达玛烷型皂甙，国内外药理研究已证实此类有效成分有抗衰老作用，可达到益气活血，祛瘀生新，通脉活络的作用6研究目的以自然衰老小鼠为模型，观察衰老小鼠血管老化所导致血管壁结构和功能的改变，阐明血管衰老的可能机制通过复制内皮细胞(EC)模型，揭示血管细胞衰老机制观察益气活血中药能否通过产生ROS的NADPH氧化酶亚单位p47phox的途径延缓血管老化揭示益气活血中药人参三七川芎提取物延缓血管老化的作用和机制7研究方法模型：健康雄性自然衰老小鼠，14月龄，70只复制衰老血管内皮细胞（EC）模型分组：衰老模型组、人参三七川芎高、

6、中、低剂量组、维生素E组（VitE组）、另设青年对照组给药：按照小鼠和人体重剂量折算系数关系，中药大、中、小剂量相当于临床用量的2倍、1.5倍、1倍，维生素E50.0mg/（kg·d），给药3个月8实验药物中药制备：人参、三七、川芎按比例加入3倍70％乙醇提取3次，将醇提取液进行乙醇回收，浓缩至无醇味，制成中药浸膏，含3.164g生药/g浸膏对照药：●维生素E购自Sigma公司9研究内容构建自然衰老小鼠模型观察行为学改变胸主动脉Messon染色及羟脯氨酸含量测定检测血浆AngⅡ含量血管组织抗超氧阴离子糖基化终末产物（A

7、GEs）MMP-2/TIMP-2比值人参、三七川芎干预复制衰老VEC模型细胞形态学观察衰老标志物β-gal检测；激光共聚焦观察ROS；MMP-9、AGEs含量和TGF-β1的表达流式检测线粒体膜电位细胞周期观察指标10益气活血药延缓血管老化的实验研究—EC部分4代5代7代8代10代11代各代内皮细胞生长状况的比较11益气活血药延缓血管老化-EC形态学观察中药高剂量组中药低剂量组光镜×1008代对照组VitE组第8代自然衰老细胞，中药高剂量和VitE组细胞较衰老模型组光镜下观察，内皮细胞生长状态好，数量较多，增殖较旺盛1

8、2益气活血药延缓血管老化-内皮细胞B-gal染色中药高剂量组中药低剂量组光镜x4008代对照组VitE组8代模型衰老组表达B-gal蓝染细胞较多，约78%左右；VitE组阳性细胞数约25%左右；中药高剂量组约42%左右，低剂量组约38%左右13细胞周期8代衰老组VitE组中药高剂量组中药低剂量组14细胞周期与VitE组比较,8代衰