生物人工肾的优化构建及其治疗多器官功能障碍综合征的作用及机制研究

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1、密级：１１３１学号；２００６（＃）京卡度挺旁婿女《隹讼Ａ馨生物人工肾的优化构建及其治疗多器官功能障碍综合征的作用及机制研究研究生王恒进指导教师孙凌云教授学科专业中西医结合临床所在学院第一临床医学院毕业时间２０１５年６月Ｃｏｎｓｔｒｕｅ杜ｏｎａｎｄＯｔｉｍｉｚａｔｉｏｎｏｆＢｉｏａｒｔｉ巧ｄａｌＫｉｄｎｅｐｙｆｏｒＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＭｕｌｔｉｐｌｅＯｒａｎＤｓ化ｎｃ村ｏｎａｎｄｇｙＲｅｌａｔｅｄＭｅｃｈａｎｉｓｍＡＤｉｓｓｅｒｔａｔｉｏ

2、ｎＳｕｂｍｉｔｔｅｄｆｂｒｔｈｅＤｏｃ化ｒａｔｅＣａｍｌｉｄａｔｅ：ＷａｎＨｅｎ化ｇｇｊＡｄｖｉｓｅｒ：Ｐｒｏｆ．ＳｕｎＬｉｎｕｎｇｙＮａｎｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｎａｎｊｉｎｇ，Ｃｈｉｎａ学号：２０１１３０６１博±学位论文生物人工肾的优化构建及其治疗多器官功能障碍综合征的作用及机制研究作者姓名王恒进申请学位级别医学科学博±学位指导教师姓名孙凌云职称教授，主任医师学科专业中西医结合临床研究方向风湿免疫病学

3、学习时间自２０１１年０９月０１日起至２０１５年０６月３０日止论文提交日期２０１５年０３月３０日论文答辩日期２０１５年０５月２５日学位授予单位南京中医药大学学位类型医学科学博±学位原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中Ｗ明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者（需亲笔）签名年（

4、月Ｍ日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借闽。本人授权南京中医药大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。，可Ｗ采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文保密□，在＿年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密５＾＂＂（请在Ｗ上方框内打Ｖ）学位论文作者（需亲笔）＾巧年（月１０日导师（需亲笔）签名：＾月日目录中：摘要Ｉ英文摘要Ｖ前胃１

5、ｉＥ：＾５第一部分急性督损伤合并多器官功能障碍模型建立及其免疫功能研究５材料与方法７结果１０２０参考文献２３第二部分生物人工肾中细胞的优化及丹参厕对其影响２７材料与方法２９绽＾３５？巧论４５参考文献４７第Ｈ部分改良生物人工肾治疗多器官功能障碍猪模型的作用及机制５０材料与方法５１结果５６讨论６４６７全文总结７０７１综述７１英文缩略词表８０攻读博±学位期间取得的硏究成果８２８４作者简介８５

6、南京中医药大学博±学位论文中文摘要背景：血液净化疗法是急性肾衰竭（ＡＲＦ）合并多器官功能障碍综合征（ＭＯＤＳ）最常用的治疗方法。但ＡＲＦ合并ＭＯＤＳ死亡率仍居高不下，这与目前血液净化技术仅能替代肾小球滤过功能，而不具备替代肾小管的功能，不能完成免疫、重吸收、内分泌及代谢等功能密切相关。生物人工肾小管（ＲＡＤ）就是利用细胞一治疗学和组织工程技术构建出的种装置，Ｗ补充、完善目前血液净化的不足。本课题组成功地应用肾小管上皮细胞（ＲＴＣｓ）构建了ＲＡＤ，并在国内率先完成了ＲＡＤ的动物实验。但我们在研究

7、中发现，符合临床实际ＡＲＦ合并ＭＯＤＳ大动物模型的建立、细胞的来源与寿命等问题是ＲＡＤ基础研究和临床应用的瓶颈。因此，本研究创建缺血性ＡＲＦ伴严重感染后ＭＯＤＳ猪模型，探讨ＡＲＦ合并ＭＯＤＳ与免疫失衡的关系；同时利用骨髓间充质干细胞（ＭＳＣｓ）与ＲＴＣｓ共培养来优化ＲＡＤ，为ＲＡＤ提供最适细胞来源；用优化构建的ＲＡＤ对ＡＲＦ合并ＭＯＤＳ猪模型进行治疗，观察其疗效并探讨其机制。第一部分急性肾衰竭合并多器官功能障碍模型建立及其免疫功能研究目的：建立ＡＲＦ伴ＭＯＤＳ的猪模型，并探讨ＡＲＦ伴或不伴ＭＯＤＳ动物血清

8、中巧粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（ＮＧＡＬ）和炎性细胞因子水平是否有显著差异，分析ＡＲＦ合并ＭＯＤＳ发生发展的免疫机制。方法＝：２２只健康杂交猪，随机分为Ｈ组。ＣＬＰ＋ＣＲＡ组（ｎ１２）；接受盲厥结扎穿刺（ＣＬＰ）造成腹腔