炎症小体在控制隐球菌荚膜突变株感染中的功能与机制研究

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1、学校代码：10270分类号：Q93学号：122200明2上冷砰汔夫爹硕士学位论文炎症小体在控制隐球菌荚膜突变株感染中的功能与机制研宄学院：生命与环境科学学P完专业：微生物学研究方向：微生物学与分子生物学研究生姓名：郭彩琴指导教师：孟广励完成日期：2015年4月论文独创性声明本论文是我个人在导师指导下进行的研宄工作及取得的研究成果。论文中除了特别加以标注和致谢的地方外，不包含其他人或机构己经发表或撰写过的研究成果。其他同志对本研究的启发和所做的贡献均已在论文中做了明确的声明并表示了谢意。作者签名：曰期：论文使用授权声

2、明本人完全了解上海师范大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留送交论文的复印件，允许论文被查阅和借阅；学校可以公布论文的全部或部分内容，可以采用影印、缩印或其它手段保存论文。保密的论文在解密后遵守此规定。/HVZo作者签名导师签名眺本论文经答辩委员会全体委员审查，确认符合上海师范大学硕（博）士学位论文质量要求。答辩委员会签名：主席（工作单位、职称）：上海师范大学硕士学位论文摘要摘要天然免疫是免疫系统的一个重要组成部分，是宿主对抗病原微生物的第一道屏障。在天然免疫系统中，一个叫做病原识别受体的分子模式是其一

3、个重要的组成部分。这些病原识别受体存在于细胞膜的表面或细胞质内。NOD样受体（NODlikereceptor,NLR）是在天然免疫中识别细胞内病原体感染的一类模式识别受体（patternrecognitionreceptor,PRR），在机体早期识别病原微生物及危险信号方面发挥重要的作用。一些NOD样受体比如NALP,NAIP和NLRC4可以形成叫做炎症小体的分子模式。目前已经确定多种炎症小体参与了针对多种真菌的宿主防御反应,病原体也已经进化出多种相应的机制来干扰机体的炎症小体的活化。作为天然免疫系统的重要组成部分

4、，炎症小体在对抗病原微生物感染过程中发挥重要作用。新生隐球菌是一种重要的致病真菌，主要侵犯中枢神经系统，也可侵犯肺部、皮肤等器官。该菌主要感染AIDS病人等免疫缺陷病人，患者死亡率很高。虽然人们对细胞表面识别隐球菌的受体进行了深入的研究，但是对于识别隐球菌的细胞内受体却鲜有报道。炎症小体作为天然免疫系统的一个重要组成部分，在抗白念珠菌和烟曲霉等病原真菌感染中发挥重要作用。我们的研究成果表明隐球菌荚膜突变株cap59Δ可以激活NLRP3炎症小体，而AIM2和NLRC4炎症小体均不能识别该病原菌。并且在NLRP3炎症小

5、体识别隐球菌荚膜突变株cap59Δ过程中，菌体的活力是必不可少的。而且滴鼻感染小鼠肺组织的结果表明NLRP3炎症小体对于早期感染隐球菌荚膜突变株的小鼠控制肺组织中的免疫细胞迁移数及菌载量过程中发挥重要作用。而且我们后期的研究也试图找出cap59Δ用于激活NLRP3炎症小体的成分，研究结果表明cap59Δ的RNA成分可能是一个重要的激活因子。关键词：隐球菌；荚膜；cap59Δ；NLRP3；炎症小体IAbstractShanghaiNormalUniversityMasterofScienceAbstractInnat

6、eimmunityisafirstlineoftheimmunesystem,capableofmountingspecifichostresponsesagainstdistinctpathogens.Anintegralcomponentoftheinnateimmunesystemisanetworkofpathogenrecognitionreceptors,whicharepresentatthesurfaceofthecellorinthecytoplasm.Nucleotideoligomerizat

7、iondomain(Nod)-likereceptorsformthelargestknownfamilyofintracellularinnateimmunesensorsofmicrobesanddangersignalsthatinitiateearlyhostresponses.SomeNod-likereceptors,suchasNALP,NAIPandNLRC4,formmolecularmachinestermedinflammasomes.Recerently,severalinflammasom

8、eshadbeenidentifiedtobeinvolvedinanti-fungiimmunityandpathogensalsoevolutedvariousstrategiestoenvadehostimmunity.Inflammasomeasacomponentofinnateimmunityalsoinvolvedintheprocess.Cr