新生隐球菌荚膜多糖血清型d的合成研究

《新生隐球菌荚膜多糖血清型d的合成研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、dip●—-像犬硕士学位论文新生隐球菌荚膜多糖血清型D的合成研究SynthesisoftheExopolysaccharidefromCryptococcusneoformansSerotypeD20101393答辩日期：至Q量兰生壁量旦独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。学位论文作者签名毒易争日期：抛多年占月少日学位论文使用授权书声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使

2、用学位论文的规定，第二军医大学有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文全文或部分内容编入《中国学位论文全文数据库》、《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》等数据库进行检索。可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。学位论文作者签名彳易铲日期：∞I多年占月中日导师签名：日期：∥f，年6月VEl目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。2缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4第—章研究背景⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．6一、新生隐球菌感染的现状⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．6二、新生隐球菌感染的临床表现⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．7三、新生隐球菌免疫学研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．9四、新生隐球菌感染的治疗⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．13五、糖肽类药物研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．15第二章课题设计思想和化合物反合成分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．18一、设计思想⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18二、反合成分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．2l第三章实验部分⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25一、仪器和试剂⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、．25二、化学合成方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．26三、药理实验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．43第四章实验结果与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44第五章小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯54参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯56新生隐球菌荚膜多糖合成研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．61在读期间发表论文和参与科研工作情况说明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．68致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．69附录．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．

5、．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．70新生隐球菌荚膜多糖血清型D的合成研究捅与萝●_1-i、近年来，随着癌症放疗、化疗和器官移植及介入治疗患者人数的增加，临床上广谱抗生素、皮质激素和免疫抑制剂的广泛使用，以及艾滋病的迅速蔓延，使临床深部真菌感染病例急剧增加，全球范围内的真菌感染发病率呈逐年上升的趋势，其中新生隐球菌就是常见的一种致病菌。新生隐球菌感染是由隐球菌属中的新生变种、格特变种和上海变种等引起的一种深部真菌感染。新生隐球菌与其它真菌一样，具有细胞壁和细胞膜。研究发现新生隐球菌的细胞壁外的荚膜多糖与新生隐球菌的毒性和感染力是密切相关的，荚膜多糖有两种类型，其中含量最多

6、的是葡萄糖醛酸木糖甘露聚糖(glucuronoxylomannan，GXM)。甘露糖三聚体构成GXM的基本重复单位(分子量为百万)，这种骨架上的甘露糖可以被葡萄糖醛酸和不同量的木糖取代，D型血清型的木糖与甘露糖的比值为l：3，而C型血清型的比值为4：3。GXM上的一小部分糖残基可以被乙酰化，替代物量不同在抗原性方面有重要的意义。GXM的抗原特性已经成为抗新生隐球菌感染疫苗研究的重要连接片段。与纯化的荚膜多糖对照，多糖．蛋白复合物具有较高的免疫原性，免疫接种后可以重复诱导出高滴度的血清。糖分子是有机体的重要组成部分，主要以糖蛋白和糖脂的形式存在于细胞表面，它不仅是有机体重要的能源和碳源，而

7、且有广泛的生物学功能，在细胞的识别、粘附、吞噬、信息传递等方面也发挥重要作用。本课题我们设计合成了新生隐球菌荚膜多糖血清型D及部分糖肽化合物，我们以葡萄糖、木糖、甘露糖为起始原料，经过合理保护基的选择，选择适当的路线首先合成了供体I，Ⅱ，受体I，II：然后通过糖基化反应得到两个关键二糖中间体16，18，将其转化成相应的供体17和受体19后，两者进行糖连结得到四糖20，脱除端位对甲氧基苯基保护做成三氯亚胺活化酯2l，再将其与受体Ⅱ糖基