泛素-蛋白酶体抑制剂对左室肥厚离子通道的影响和rs3807989与房颤的相关性研究

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1、密级博±学位论文‘？戀琶素－蛋白酶体抑制剂对左室肥厚离子通道的影响和ｒｓ３８０７９８９与房颤的相关性硏究作者姓名：李国草指导教师：杨延宗教授‘学科专业：内科学大连医科大学■ｋ■大连医科大学博±学位论文中图分类号民５４１．７密级泛素－蛋白酶体抑制剂对左室肥厚离子通道的影响和ｒｓ３８０７９８９与房顿的相关性研究ＥｆｆｅｃｓｏｆｔｈｅＵｂｉ山村ｎＰｒｏ１；ｅａｓｏｍｅＩｎｈ化ｉｔｏｒｏｎＩｏｎｔｑＣｈａｎｎｅｌｓｉｎＬｅｆｔＶｅｎｔｒｉｃｕｌａｒＨｙ

2、ｐｅｒｔｒｏｐｈｙａｎｄＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆｒｓ３８０７９８９ｗｉｔｈＡｔｒｉａｌＦｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ李国草计：学位论文：％页表格：３个插图：１８幅指导教师：杨延宗教授申请学位级别：博±学位学科（专业）：内科学一—培养单位：大连医科大学附属第医院完成时间：二０五年Ｈ月答辩委员会主席：２大连医科大学博±学位论文独创性声明本人郑重声明；所呈交的学位论文是本人在指导教师指导下进行的研究工作及所取得的研究成果。除了文中特别加标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人己经

3、发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得大连医科大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名；签字日期；年月＿日＿＿＿＿３大连医科大学博±学位论文关于学位论文使用授权的说明本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权大连医科大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用影印、缩印

4、或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。＂＂本学位论文属于（请在Ｗ下相应方框内打Ｖ）：１．保密□，在年解密后适用本授权书。＿２．不保密口。作者签名：日期：年月日＞导师签名；日期；年月日４大连医科大学博±学位论文目录一、摘要１一（）中１文摘要（二）英文摘要５二、正文１２一第部分泛素－蛋白酶体抑制剂对左室肥厚及离子通道的影响一（）前胃１２（二）材料和方法１４１．实验材料１４２．实验方法１７（Ｈ）结果２９（四４６）讨论（五）结论５３

5、（六）参考文献５４第二部分汉族人群中ＣＡＶ１基因ｒｓ３８０７９８９多态性与房颤的相关性研究一（）前言６１（二）材料和方法６３１．＃料６３２．方法６５５大连医科大学博±学位论文（Ｈ）结果６８１．研究对象的基本临床特征６８２．ｒｓ３８０７９８９与房颤的相关性分析６９（四）讨论７０（五）结论７３（六）参考文献７３二＞综述７９一（）综述７９（二）参考文献８４四８９、附录五、攻读学位期间发表文章情况９１六＞致谢９２６大连医科

6、大学博±学位论文中交摘要第一部分泛素－蛋白巧体抑制剂对左室肥厚及离子通道的影响（ｅｅｎｔｒｃｕａｒｈｅｒｏ、背巧：左室肥厚ｌｆｔｖｉｌｙｐｔｒｐｈｙ，ＬＶＨ）是也脏为适应前后负荷增加、而产生的左室屯肌细胞体积増大，重量增加，可继发于很多疾病，如常见的高血压、脏收缩舒张功能、也肌梗死、先天性也脏病及瓣膜病等。左室肥厚不仅引发屯一不全，且可导致也脏多种电生理异常，是也律失常的重要危险因素之，其所致屯、室动作电位延长、复极离散度发生改变，可引起室速等致命性私律失常的发生率显著增加、、。房性和室性屯律失常是左室肥厚

7、的常见并发症。左室肥厚致屯律失常的机制尚不明确，．很多研究发现左室肥厚模型中巧、钟离子通道表达存在改变，－蛋白酶体系统提示离子通道改变与左室肥厚致也律失常有关。泛素（ｕｂｉｑｕｉｔｉｎｒｏｔｅａｓｏｍｅｓｓｔｅｍＵＰＳ）ｐｙ，主要由泛素（Ｕｂ）、泛素活化酶化１）、泛素结合酶（Ｅ２）、（Ｅ３）和２６Ｓ蛋白酶体组成－泛素连接酶。ＵＰＳ降解细胞内高达８０９０％泛素化的一蛋白质，，其不仅是清除损伤及陈旧蛋白质的重要机制之而且还参与调节炎症、细胞调亡、细胞增生与分化及ＤＮＡ修复等各种细胞生物学功能。早先研究ＵＰＳ－、与

8、肿瘤及自身免疫疾病有密切关系，现有学者研巧发现泛素蛋白酶体与冠屯病、也肌病及屯、、血管疾病均有关力衰竭等屯，但ＵＰＳ在左室肥厚及必律失常中的作用目前尚不明确