曲安奈德及普萘洛尔对瘢痕疙瘩成纤维细胞体外增殖的研究

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1、学校代码10459学号或申请号201212443353密级公开硕士学位论文曲安奈德及普萘洛尔对瘢痕疙瘩成纤维细胞体外增殖的研究作者姓名：刘洋导师姓名：刘林嶓教授学科门类：医学专业名称：外科学（整形外科）培养院系：郑州大学第一附属医院完成时间：2015年5月AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterEffectsofTriamcinoloneAcetonideandPropranololonProliferationResearchofKeloidFibroblastsinVitroByLiuYangSupervis

2、or:Prof.LiuLinboSurgery(PlasticSurgery)TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityMay,2015学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引川的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成架。对本文的研宄作出東要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。木声明的法律贵任山本人承担。学位论文使用授权声明木人在导师指导下完成的论文及彳丨

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4、IM郑州大学。根据郑州大学[关保留、使用学位

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7、要表现，呈进行性生长，并逐渐侵袭周围正常组织，单纯切除后复发率较高，并且新生瘢痕可能超过原有瘢痕，这与良性肿瘤有很[1]大的相似之处。其在组织学上，KD主要表现为成纤维细胞（Fibroblasts）的过度增生以及细胞外基质胶原过度聚集为特征，在皮肤受到创伤后，在正常情况下处于静止状态的成纤维细胞被激活并大量增殖。与此同时成纤维细胞合成大量的胶原并可以产生多种修复因子促进组织的愈合与修复。以致局部组织过度胶原纤维化，形成蟹足样外观，给患者造成一定的心理负担，发生在关节等处[2]的KD还会在某种程度上导致患者的功能障碍。目前，治疗瘢痕疙瘩的机制主要有减少和抑制瘢痕组织中成纤维细胞的增殖以及

8、胶原的合成、抑制成纤维细胞的DNA合成促进其凋亡、增强胶原酶的活[3]性促进胶原的降解等。有关研究表明：瘢痕疙瘩的形成、发生以及发展过程中，一些细胞因子及其相关受体表达异常，例如：血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）、增殖细胞核抗原(Proliferatingcellnuclearantigen，PCNA）、转化生长因子-β1（transforminggrowthfactor-β1，TGF-β1）等。这些相关因子中TGF-β1是目前为止较为确切的因子，在创伤发生后，TGF-β1首先高水平表达于新生的血管中，进而激活周围的成纤维细胞

9、并使其高表达TGF-β1,而TGF-β1在促进成纤维细胞增殖的同时，并能够刺激Ⅰ,Ⅲ胶原为主I摘要的多种细胞外基质（extracellularmatrix,ECM）蛋白的分泌,使ECM过度沉积，从而形成瘢痕疙瘩。除此之外，瘢痕疙瘩成纤维细胞除了合成和分泌大量胶原蛋白外，在修复创伤的过程中，在缺氧微环境下，瘢痕疙瘩成纤维细胞可促进VEGF,AngⅠ等血管因子的表达增加，并诱导和促进血管内皮细胞形成血管的能力增强，这些促[4]血管生长因子可能是造成瘢痕疙瘩呈侵袭性生长的一个重要原因，而VEGF是目前已知的血管生成因子中活性最强的，可以增强血管内细胞的活性并促进其分裂增殖，从而促进瘢痕疙瘩组

10、织内部的血管密度增加，进而为瘢痕疙瘩的向外周正常组织的侵袭提供丰富血供。曲安奈德（triamcinoloneacetonide，TA），是目前临床上治疗瘢痕疙瘩的首选药物,主要是利用其强大的抑制炎症反应能力和抑制瘢痕组织成纤维细胞增殖的作用，可减轻非感染性和感染性炎症早期的组织充血、细胞反应及液体渗[5]出等症状，并抑制组织愈合过程中肉芽组织的形成以及瘢痕过度生长。普萘洛尔（Propranolol，P）作为治疗心血管疾病常用的β受体阻滞剂。20