成纤维细胞生长因子受体3 (fgfr3)在大鼠骨折愈合中的作用和机理研究

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1、分类号：貼８３．４２密级：公开讀Ｗ多专业学位研究生学位论文成纤维细胞生长因子受体３（ＦＧＦＲ３）在论文题目（中文）大鼠骨折愈合中的作用和机理研究Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ论文题目（外文）ｇｒｏｗ化化ｃ化ｒｒｅｃｅｐｔ：ｏｒｓ３ｉｎｆｒａｃｔｕｒｅＨｅａｌｉｎｇｏｆｒａｔｓ研巧生姓名王永红学科、专业外科学（骨科学）研究方向创伤外科学位级别Ｍ±＿导师姓名、职称汪玉良教授主任医师副导师姓名、职称汪静副教授论文工作２０１４年１１月至

2、２０１５年２月起止年月论文提交日期２０１５年３月论文答辩日期２０１５年５月学位授予日期２０１５年６月校址：甘肃省兰州市原创性声明本人郑重声明：本人所呈交的学位论文，是在导师的指导下独立进行研究所取得的成果。学位论文中凡引用他人己经发表或未发表的成果、数据、观点等，均己明确注明出处。除文中己经注明引用的内容外，不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究成果做出重要贡献的个人和集体，均己在文中Ｗ明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。ｆ论文作者签名；日期：方关于学位论文使用授权的声明

3、本人在导师指导下所完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属兰州大学。本人完全了解兰州大学有关保存、使用学位论文的规定，同意学校保存或向国家有关部鬥或机构送交论文的纸质版和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权兰州大学可将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用任何复制手段保存和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或一与该论文直接相关的学术论文或成果时，第署名单位仍然为兰州大学。本学位论文研巧内容：□可Ｗ公开□不宜公开，己在学位办公室办理保密申请，解密后适用本授权书。＂＂一Ｖ（请在１选项打）１＾＾项内选择其中：

4、论文作者签名：寺导师签名日期：＾ｏｔｊ．Ｊ．日期；成纤维细胞生长因子受体３（ＦＧＦＲ３）在大鼠骨折愈合中的作用和机理研究摘要目的：本研究观察大鼠胚骨骨折后，在骨折愈合过程骨痴组织中ＦＧＦ民３的表达情况；探索ＦＧＦＲ３在正常骨折中的调节作用及作用机制，判断ＦＧＦ民３与骨吸收之间的关系；通过对大鼠腔骨组织进行ＰＣ民检测，从分子角度研究骨折状态下骨娜组织中ＦＧＦＲ３表达的差异和原位细胞调亡的发生情况ＦＧＦＲ３；研究是否直接影响破骨细胞分化及功能，并试图阐明其具体作用机理。方法：购自兰州大学实验动物中也成年雄性ＳＤ大鼠６０只，ＳＰＦ级，体

5、重－１００１５０左右，建立大鼠腔骨骨折模型：正常骨折组和ＦＧＦＲ３阻ｇ滞剂骨折组，每组３０只，１０％水合氯酵腹腔注射３ｍｌ／ｋｇ麻醉，手术时根据角膜反射确定麻醉（）深度，麻醉后，行左侧腔骨髓内钢针内固定术，然后横向剪断胚骨，给予对照姐大鼠腹腔注射ＦＧＦＲ３阻滞剂（ＰＤ１７３０７４），根据大鼠体重进行计算，每千克大，３，３５７１４鼠每天１毫克连用天在骨折后、、、、２１、２８天各时间点每组各处死５只大鼠，行Ｄ民拍片检查，从影像学直观判断骨折愈合情况，取材，常规行冰冻切片，，用于原位杂交并做石蜡包埋、原位调亡检测、ＴＲＡＰ染色及图像分析。结果：Ｆ

6、ＧＦＲ３阻滞剂骨折组Ｘ线摄片结果显示，骨折后第７山骨折断端骨１４ｄ折线清晰可见，骨折线变模糊，骨折端出现。到明显的骨痴阴影，巧化骨細明显可见２１，，，２８ｄ。第天骨折断端之间已连接胥挪膨大密度增加。骨折线，完全消失骨折断端形成骨性连接，皮质骨重建明显。与正常骨折组做对照，骨折在中后期愈合明虽提前。ＴＲＡＰ－染色结果可见，正常骨折组骨折后３５ｄ骨折端肉芽组织中均无明显的ＴＲＡＰ阳性显色。骨折后７ｄ时，骨折端附近膜内成骨处有部分破骨细胞显色。至１４ｄ，骨細内大量新生的骨小梁周围ＴＲＡＰ阳性显色的破骨细胞明显可，提示破骨细胞功能活跃，见。骨折后２８ｄ骨

7、娜内仍有大量ＴＲＡＰ阳性显色的破骨细胞。而ＦＧＦＲ３阻滞剂ＴＲＡＰ阳性显色的破骨细胞在同时间点均高于正常骨折组。Ｉ原位杂交结果显示，ＦＧＦＲ３ｍＲＮＡ阳性细胞表达率在正常骨折组在骨折后〇３（１时较低（１．２±０．６％），至。５＜１时明显升高（４０．８±３．２％），７（１好达窒！］峰值（８８．±６．０／〇），随后在骨折后１４ｄ时明显下降巧．６±１．８．０％），到２８ｄ时完全消失。光镜下观察可ｍＲＮＡ见，正常骨折组在骨折术后第３ｄ，ＦＧＦＲ３阳性表达的细胞在骨折断