干细胞因子sall4在mds发生发展和预后判断中的临床应用及机制研宄

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1、,也京诚如皆净像中@聲5钟等巧>博:t研究生学位论文纖北京协和医学院研究生院学校代码:10023学号;B2011001015博±学位论文干细胞因子SALL4在MDS发生发展和预后判断中的临床应用及机制研究所院:北巧协和医院姓名:王斐指导教师;崔巍导师小组:崔魏课题组&ChaiLi课题姐学科专业:临床检验诊断学研究方向:血液学与肿瘤学完成日期;2015年4月、中国医学科学院北京协和医学院博±研究生学位论文Clinicalapplicationandmechanismr

2、esearchofstemcellfactorSALL4inMDSinitiationandroressionpgADissiertationSubmitedToPekingUnionMedicalCollege&ChineseAcademyOfMedicalSciencesForTheDoctoralDegreeBy:FeiWangSupervisor:WeiCui&LiChaiDepartmentofClinicalLaboratoryPekingUnionMedi

3、calCollegeHospitalPekingUnionMe出calCollege&ChineseAcademyofMedicalSciencesAril2015Beiininap,jg,Ch2中国医学科学院北京协和医学院博±研究生学位论文目录帖摘要4Abstract7前a10政13一第部分:SALL4在MDS临床应用价值中的研究3干巧胞因子1-2SS表1国际预后积分系统(IP)1516实验材料和方法实验结果22職31结论32第二部分:SALL4B转基因

4、小鼠模型33研究干细胞因子SALL4在MDS发生发展中的作用机制3333实验材料和方法鄉40Wife43结45第H部分:SALL4基因条件性敲除小鼠模型46研巧干细胞因子SALL4在MDS/AML发生发展中的作用46实验材料和方法46结果5264结66ife本论文的创新点与不足之处67参考S:C献68综述7515附录9缩略词中英文对照表95297臟研巧生期间发表论文情况97附录399攻读博±期间基金资助情况99觀100独创性声明101

5、3中国医学科学院北京协和医学院博击研巧生学位论文中文摘要背景e一骨髓増生异常综合征(Mylodysplasticsyndromes,MDS)是种造血干细胞克隆性疾病,其主要特点为骨髓无效造血导致外周血细胞减少,W及造血干细胞基因组不稳定导致向急性髓系白血病(Acutemyeloidleukemia,AML)髙转化的危险。由于MDS分型复杂,不同类型的MDS具有不同的病态造血表现,这给MDS的诊断、治疗和预后监测带来了很大困惑。SALL4是果蛹婆罗双树基因(Drosophilaspalt)的同源基因,定位于第?20号

6、染色体的ql3.13ql3.2。近来研究表明,SALL4在维持K胎干细胞的多能性方面起着重要作用,并与造血发育和血液恶性肿瘤的发生具有相关性。SALL4B过表达的转基因小鼠发生了MDS类似征候群,进而转化为白血病。然而SALL4在MDS各亚型中的具体表达模式及临床应用价值目前国内外尚没有报道一ALL4在。本研究中我们方面从基因和蛋白两个水平分析SMDS不同亚型和分期中的表达模式,同时对MDS患者进行长期随访评价SALL4在MDS预后判断中的临床价值一L4B转基因小;另方面采用SAL鼠模型和SALL4条件性基因敲除模型从基因功能获得和缺失两个角

7、度深入探讨SALL4在MDS及AML发生发展中的作用机制。材料和方法一本研究主要分为H个部分,第部分中我们对2009年12月至2011年12月间就诊于北京协和医院、北京西苑医院、北京医院及北京市道培医院的部分MDS患者,其中新发MDS55例,已进展为AML的MDS20例,经治疗后好转的MDS16例W及10例健康骨髓供者的骨髓及外周血标本提取RNA和蛋白质,分别采用实时巧光定量PCR技术及Westernblot技术分析SALL4在MDS患者不同WHO分型及国际预后巧分系统脚temational

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1、,也京诚如皆净像中@聲5钟等巧>博:t研究生学位论文纖北京协和医学院研究生院学校代码:10023学号;B2011001015博±学位论文干细胞因子SALL4在MDS发生发展和预后判断中的临床应用及机制研究所院:北巧协和医院姓名:王斐指导教师;崔巍导师小组:崔魏课题组&ChaiLi课题姐学科专业:临床检验诊断学研究方向:血液学与肿瘤学完成日期;2015年4月、中国医学科学院北京协和医学院博±研究生学位论文Clinicalapplicationandmechanismr

2、esearchofstemcellfactorSALL4inMDSinitiationandroressionpgADissiertationSubmitedToPekingUnionMedicalCollege&ChineseAcademyOfMedicalSciencesForTheDoctoralDegreeBy:FeiWangSupervisor:WeiCui&LiChaiDepartmentofClinicalLaboratoryPekingUnionMedi

3、calCollegeHospitalPekingUnionMe出calCollege&ChineseAcademyofMedicalSciencesAril2015Beiininap,jg,Ch2中国医学科学院北京协和医学院博±研究生学位论文目录帖摘要4Abstract7前a10政13一第部分:SALL4在MDS临床应用价值中的研究3干巧胞因子1-2SS表1国际预后积分系统(IP)1516实验材料和方法实验结果22職31结论32第二部分:SALL4B转基因

4、小鼠模型33研究干细胞因子SALL4在MDS发生发展中的作用机制3333实验材料和方法鄉40Wife43结45第H部分:SALL4基因条件性敲除小鼠模型46研巧干细胞因子SALL4在MDS/AML发生发展中的作用46实验材料和方法46结果5264结66ife本论文的创新点与不足之处67参考S:C献68综述7515附录9缩略词中英文对照表95297臟研巧生期间发表论文情况97附录399攻读博±期间基金资助情况99觀100独创性声明101

5、3中国医学科学院北京协和医学院博击研巧生学位论文中文摘要背景e一骨髓増生异常综合征(Mylodysplasticsyndromes,MDS)是种造血干细胞克隆性疾病,其主要特点为骨髓无效造血导致外周血细胞减少,W及造血干细胞基因组不稳定导致向急性髓系白血病(Acutemyeloidleukemia,AML)髙转化的危险。由于MDS分型复杂,不同类型的MDS具有不同的病态造血表现,这给MDS的诊断、治疗和预后监测带来了很大困惑。SALL4是果蛹婆罗双树基因(Drosophilaspalt)的同源基因,定位于第?20号

6、染色体的ql3.13ql3.2。近来研究表明,SALL4在维持K胎干细胞的多能性方面起着重要作用,并与造血发育和血液恶性肿瘤的发生具有相关性。SALL4B过表达的转基因小鼠发生了MDS类似征候群,进而转化为白血病。然而SALL4在MDS各亚型中的具体表达模式及临床应用价值目前国内外尚没有报道一ALL4在。本研究中我们方面从基因和蛋白两个水平分析SMDS不同亚型和分期中的表达模式,同时对MDS患者进行长期随访评价SALL4在MDS预后判断中的临床价值一L4B转基因小;另方面采用SAL鼠模型和SALL4条件性基因敲除模型从基因功能获得和缺失两个角

7、度深入探讨SALL4在MDS及AML发生发展中的作用机制。材料和方法一本研究主要分为H个部分,第部分中我们对2009年12月至2011年12月间就诊于北京协和医院、北京西苑医院、北京医院及北京市道培医院的部分MDS患者,其中新发MDS55例,已进展为AML的MDS20例,经治疗后好转的MDS16例W及10例健康骨髓供者的骨髓及外周血标本提取RNA和蛋白质,分别采用实时巧光定量PCR技术及Westernblot技术分析SALL4在MDS患者不同WHO分型及国际预后巧分系统脚temational

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