Survivin在子宫内膜癌发生、发展及预后判断中的作用

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1、学位论文独创性声明本人呈交的学位论文系在导师指导下所取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，也不包含为获得广东医学院或其他教育机构的学位或证书所使用过的材料。作者签名：鲎!拯邀日期：趣噬!蔓：i!学位论文知识产权声明本人在就读研究生期间所完成的学位论文及其相关成果，知识产权归属学校。本人在毕业离校前会将有关的研究资料和结果全部上交导师，离校后发表或使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时，署名单位仍然为广东医学院。学校可以将学位论文

2、的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文，可以公布(包括刊登)论文的全部或部分内容。导师享有发表学位论文、申请成果和专利的权利。注：保密的学位论文在解密后适用本声明。作者签名：塑趄篮日期：也煎。工：曼!导师签名：燮rill：圣虹￡：墨9Survivin在子宫内膜癌发生、发展及预后判断中的作用中文摘要子宫内膜癌为女性生殖道常见三大的恶性肿瘤之一，在美国及西方发达国家则为最常见的妇科恶性肿瘤，在我国近年来发病率亦有上升趋势，已占到女性生殖系统恶性肿

3、瘤的20％～30％。多数患者在确诊时为早期病例，故预后较好，但晚期预后较差，Ⅳ期患者5年生存率仅5％～15％【11。近年来，虽然子宫内膜癌的治疗取得了较大进展，但晚期患者的生存率仍然较低，因此，积极探索子宫内膜癌的病理机制及准确判断预后已成为国内外学者广泛关注的课题。Survivin为近年来发现的凋亡抑制蛋白(inhibitorofapoptosisprotein，IAP)家族的一个新成员，它既能抑制细胞凋亡，又可调节细胞有丝分裂，选择性表达于多种常见的恶性肿瘤，而在癌旁正常组织和成人分化组织中

4、不表达。目前研究表明Survivin基因在肿瘤的发生、发展中发挥重要作用。【目的】研究子宫内膜癌中Survivin的基因表达情况，并结合临床病理特征进行分析，以探讨Survivin基因在子宫内膜癌发生、发展、预后判断中的作用。【方法】1、采用免疫组织化学S-P方法，检测石蜡包埋的不同子宫内膜组织中Survivin蛋白的表达。2、应用逆转录聚合酶反应(reversetranscriptase—potymerasechainreaction，RT—PCR)方法检测不同子宫内膜组织新鲜标本中Survi

5、vin的mRNA的表达水平。3、应用Westernblot方法检测不同子宫内膜组织新鲜标本中Survivin蛋白的表达水平。【结果】1、免疫组织化学8-p方法结果Survivin在子宫内膜癌中呈高表达，其阳性率为82．69％，明显高于正常予宫内膜、予宫内膜单纯性增生过长、子宫内膜不典型增生过长，且差异有非常显著意义(P<0．01)；Survivin表达与子宫内膜癌的组织学分级密切相关，随组织学分级的降低，其表达增强，G3组与Gl组、G2组比较，差异有显著意义(P<0．01，P<0．05)；随临床

6、分期的进展，Survivin表达增强，III．Ⅳ期组与I期组、II期组比较，差异有非常显著意义(P<0．01)；随癌组织浸润予宫深度的进展，Survivin表达亦增强，肌层浸润组与无肌层浸润组比较，差异有统计学意义(P<0．05)。2、RT-PCR结果在子宫内膜癌中Survivin的mRNA表达量明显高于其正常子宫内膜的表达量，且差异有非常显著意义(P<0．01)。Survivin的mRNA表达量与组织学分级密切相关，随组织学分级的降低，其表达增强，G2．G3组与G1组比较，差异有非常显著意义(

7、P<0．01)；随临床分期的进展，SurvivinmRNA表达增强，II．Ⅳ期组与I期组比较，差异有非常显著意义(P<0．01)；随癌组织浸润子宫深度的进展，SurvivinmRNA表达亦增强，肌层浸润组与无肌层浸润组比较，差异有非常显著意义(P<0．01)。3、Westernblot结果在子宫内膜癌的新鲜标本中检测到Survivin蛋白的表达量明显高于其正常子宫内膜的表达量，且差异有非常显著意义(P<0．01)。Survivin的蛋白表达量与组织学分级密切相关，随组织学分级的降低，其表达增强，

8、G2．G3组与G1组比较，差异有显著意义(P<0．05)：随临床分期的进展，Survivin表达增强，II．Ⅳ期组与I期组比较，差异有显著意义(P<0．05)：随癌组织浸润子宫深度的进展，Survivin表达亦增强，肌层浸润组与无肌层浸润组比较，差异有显著意义4(P<0．05)。【结论】Survivin基因在子宫内膜癌中的表达上调，提示Survivin基因可能通过抑制子宫内膜癌细胞凋亡，促进肿瘤细胞增殖，对子宫内膜癌的发生、发展与侵袭起重要作用，有可能成为判断预后的重要指标之一，有一定的临床参考