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1、MicroRNA在子宫内膜癌发生、发展及临床诊治中的研究MicroRNA在子宫内膜癌发生、发展及临床诊治中的研究［摘耍］microRNA是一种内源性的大小在20nt左右的一类非编码RNAs,其通过下调靶基因的表达或翻译而参与调节细胞的发育、增殖、分化、凋亡。近期研究发现microRNA具有癌基因和抑癌基因的作用，已发现miR-21,miR-200c,miR-205,MiR-125b,miR-194等与子宫内膜癌的发生、发展、侵袭及转移相关，miRNA-200家族则参与子宫内膜癌的耐药机制。对其相应的调控机制和靶基因PTEN,TP53TNP1,BMT-bAP-2a
2、等的研究也已有了一些进展，为子宫内膜癌的研究开辟了一条新途径。本文就子宫内膜癌相关MicroRNA的研究进展予以综述。［关键词JmicroRNA；子宫内膜癌；癌基因；抑癌基因；肿瘤［中图分类号］R737.33［文献标识码］A［文章编号］1673-7210(2013)02(c)-0030-03microRNA(miRNA)是一类大小为22〜25个核苜酸的单链非编码RNA,其通过与miRNA完全或不完全的互补使靶mRNA降解或抑制其翻译［l］omiRNA广泛存在于真核生物体内，并在进化屮保守，参与动植物生长发育、细胞分化、细胞增殖与凋匚、激素分泌等各种过程，并广泛参
3、与肿瘤的发病机制［2］。本文综述其在子宫内膜癌发生、发展及临床诊治中的研究进展。1miRNA的合成与功能miRNA是一种内源性的非编码小分子RNA,可对基因进行转录后水平的调节，其表达具有组织特异性。microRNA最早由Lee等［3］在1993年研究秀丽新小杆线虫(Caenorhabditiselegans)基因组构成时发现。7年后，Reinhart等［4］在线虫中发现了let-7,并引起了学术界对miRNA研究的关注。据估计，人类miRNA的数量在千余个至数万个［5］,在生物体的发生、生长、发育和分化等方面都起着重耍的作用。动物体内miRNA主耍通过与靶基因
4、3’端非翻译区(3‘-UTR)不完全配对，抑制靶基因mRNA翻译，参与细胞发育、增殖、分化、凋亡、代谢等生物学过程，与肿瘤的发生密切关系。生物信息学预测，生物体包含约总编码蛋白基因的1%〜5%,人类编码蛋白基因的三分之一受miRNA的调节，而每一个miRNA有儿百个目的基因，同样一个目的基因可受数个miRNA的调节，这表明miRNA是基因调节中最大的调节家族之一。由于miRNA的作用调节机制比较复杂，目前只能阐述其部分机制。miRNA的生物合成主要包括4个阶段［6-8］:①初级miRNACprimarymiRNA,pri-miRNA)生成：在细胞核内，通过RNA
5、聚合酶II的作用，转录出长达儿百到上千核昔酸的miRNA初级产物；②miRNA前体(precursormiRNA,pre-miRNA)生成：pri-miRNAs在RNaselll内切酶Drosha的作用下与双链RNA结合蛋口DGCR8形成复合体识别、剪切形成具有颈环结构的pre-miRNAs,长60〜70nto然后pre-miRNAs由Exportin-5转运至胞浆中；③成熟miRNA生成：胞浆中的pre-miRNAs经由Dicer、TRBP及PACT形成的复合物处理为双链miRNA,进一步解链后一条为成熟miRNA,另一条被降解；④成熟miRNA参与形成RNA
6、诱导的沉默复合物(RNA-induceds订engcingcomplex,RISC),结合至mRNA_t发挥其功能。miRNAs具有非常广泛的基因调控功能，其可以调控细胞增殖、分化和凋亡，不同的miRNAs对细胞生长具有不同的调控作用，相同的miRNAs对不同细胞株的调控作用亦不同［9］。有研究表明，miRNAs可调控数千个基因的表达，且约90%的基因受miRNAs调控［10］。目前已公认miRNA和细胞癌变有着密切联系，已发现miRNA与肺癌、结直肠肿瘤、伯基特淋巴瘤和慢性淋巴细胞口血病等多种肿瘤有关［lllo2miRNA与子宫内膜癌的发生研究证明miRNA与
7、多种肿瘤的发牛:存在着密切关系，在多种癌细胞中有许多miRNA表达的上调或下调。miRNA既可作为抑癌基因下调原癌基因的活性，也可作为癌基因下调抑癌基因的活性。目前miRNA芯片技术已逐步应用于肿瘤研究中。Boren等［12］在37例子宫内膜癌、20例正常子宫内膜、4例复杂型非典型子宫内膜增生的新鲜冰冻标本中，筛查了335个人的miRNAs,并对22份子宫内膜癌和9份正常子宫内膜组织标本进行了22000个mRNA基因筛查。结果发现13个miRNAs和90个mRNA与子宫内膜癌的发牛•有关，其中在子宫内膜癌中表达升高的miRNA包括miR-185、miR-106a
8、、miR-181a>mi
