婴幼儿隐匿性乙型肝炎病毒感染的分子生物学特征分析

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1、分类号密级ＵＤＣ编号＾讀；續飾八爹硕壬学位论文婴幼儿隐匿性乙型肝炎病毒感染的分子生物学特征分析ＭｏｌｅｃｕｌａｒＣｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆＯｃｃｕｈ；Ｈｅａｔ扣ＳＢＶｉｒｕｓＩｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｐＩｎｆａｎｔｓｂｏｍ化ＨＢｓＡｏｓｉｔｉｖｅｍｏｔｈｅｒｓｇｐ周姗导师姓名黎诚巧专业名称免疫学培养类型学术型论文提交日期２０１５年５月１０日南方医科大学２０１２级硕击学位论文婴幼儿隐匿性乙型肝炎病毒感染的分子生物学特征分析ＭｏｌｅｃｕｌａｒＣｈａｒａｃｔｅｒｉ

2、ｚａｔｉｏｎｏｆＯｃｃｕｌｔＨｅｐａｔｉｔｉｓＢＶｉｒｕｓＩｎ化ｃｔｉｏｎｉｎＩｎｆａｎｔｓｂｏｒｎｔｏＨＢｓＡｇＰｏｓｉｔｉｖｅＭｏｔｈｅｒｓ０７１３４８８１３７１８０１课题来源：国家自然科学基金（８１和）学位申请人周姗导师牲名黎诫耀专业名称免疫学培养类型学未型培养层次硕壬研究生所在学院生物技术学院答辩委员会主席江丽芳教授答辩委員会委员江振友教授付涌水教授张桂红教授赵卫教授２０１５年５月１０日广州硕壬学位论文婴幼儿隐匿性乙型肝炎病毒感染的分子生物学特征分析硕壬

3、研巧生：周姗指导老师：黎诚耀摘要研巧背巧：石型肝炎病毒（ＨｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓ，ＨＢＶ）感染是危害人类健康的重大传染病一之。据统计全球约有２０亿人曾感染过ＨＢＶ，其中慢性ＨＢＶ感染者约为３．５亿人，估计每年约有１００万人死于因ＨＢＶ感染所导致的相关疾病，如肝硬化、肝衰竭和原发性肝细胞肝癌（Ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＨＣＣ）。我国是ＨＢＶ感染的高流行地区，ＨＢＶ携带者达９３００万人，其中慢性石肝患者达一２５００万Ｈ大传染病之，。，成为我国最为重要的也是引起ＨＣＣ主要原因近十年来，隐匿性乙型肝炎病毒感染（Ｏｃ

4、ｃｕｌｔｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｍｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，ＯＢＩ）广泛受到输血医学及临床工作者的重视。定义为表面抗原检测阴性，而血清或ＢＶ一（Ｈ）肝脏组织中ＨＢＶＤＮＡ检测为阳性，实为乙型肝炎病毒的种潜伏性感染形式，而且是输血、器官移植、血液透析传播乙肝病毒的重要原因。我国慢性乙型巧炎感染主要是由围生期母婴传播导致，由于新生儿免疫系统尚未发、育成熟，容易导致免疫耐受而产生慢性感染，随着年齡増长发展为肝硬化肝癌的几率也显著升高。不但在输血传播疾病中ＯＢＩ广泛受到关注，自２００８年Ｗ来越来越多的各国研究人员开始关注母婴传播０ＢＩ的分子免疫机制。ＯＢＩ

5、可ａｎ－－发生于乙型肝炎表面抗体化型肝炎核也抗体（ｔｉＨＢｓ／ａｎｔｉＨＢｃ）阳性人群，Ｉ摘要ａｎｔ－－也可发生于ｉＨＢｓ／ａｎｔｉＨＢｃ阴性人群中，其检测结果主要依赖于检测乙型肝炎表面抗原（ＨｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓａｎｔｉｇｅｎ，ＨＢｓＡｇ）和ＨＢＶＤＮＡ试剂的灵敏度。研巧表明，ＯＢＩ形成最常见的原因是ＨＢＶ基因变异尤其是Ｓ区及前Ｓ区变异，可影响ＨＢＶ蛋白的表达，导致ＨＢｓＡｇ阴性，或者引起抗原表位构相变化，影响抗原抗体反应，导致试剂难Ｗ检测。导致ＯＢＩ的其他原因还包括ＨＢＶ其他结构区域变异，如Ｘ区变异，前Ｃ和Ｃ区变异等；另外

6、，ＨＢｓＡｇ分泌障碍导致大量册ｓＡｇ滞留在内质网不能分泌到胞外，从而导致皿ｓＡｇ阴性的假象。再次，其他病毒感染的干扰，如ＨＢＶ与其他嗜肝性病毒或者ＨＩＶ重叠感染，也可相互影响导致ＨＢＶ复制受到限制呈现出ＨＢｒｅ－ｓＡｇ阴性的感染状态。在Ｐ一ｓ／ｓｓＡ的抗原性并且会抑制ａｎ－ＨＢｓ的产区的任突变都可Ｗ导致改变ＨＢｇｔｉ＂＂ａａｎ－生。该区域的第１２４到１４７氨基酸序列包含决定簇和包含应答ｔｉＨＢｓ显一性Ｂ细胞抗原簇－。个氨基酸在运个区域的替换突变就会间接破坏ａｎｔｉＨＢｓ的循环产生，导致人群在接种乙肝疫苗后发生变异性感染，或者发生ＯＢＬ在急性乙型肝炎

7、发生早期＞１，ＨＢＶ可自由地１＾免疫复合物形式存在。随后，在ＨＢ－ＨＢｓ后就血清中的ＨＢＶｓＡｇ转向ａｎｔｉ转化为免疫复合物为主，这表明ＤＮＡ与ａｎ－ｓｔｉＨＢ形成免疫复合物也会致使ＯＢＩ的发生和发展。研巧目的：本研巧通过对ＨＢｓＡｇ阳性孕妇生产的婴幼儿进行跟踪随访，探巧经己肝疫苗主被动免疫和高效价乙肝免疫球蛋白（ＨｅｐａｔｉｔｉｓＢｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ，ＨＢＩＧ）被动免疫Ｗ后，婴幼儿己型肝炎与隐匿性己型肝炎感染的发生率及其分子免疫特征，