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1、隐匿性乙型肝炎病毒感染研究进展金海涵天津市滨海新区塘沽中心血站检验科天津300000隐匿性乙型肝炎病毒感炎(occulthepatitsBvirusinfection,OBI)是指血清HBsAg阴性,在患者肝脏中或血清中存在HBVDNA,表现为病毒载量持续处于低水平复制状态.OBI形成的分子基础是在肝细胞核酸内持续存在的HBV共价闭合环状DNA(covalentlyclosedcircularDNA,cccDNA).木文就OBI相关研宄进展作一综述.【关键词】隐匿性乙型肝炎病毒感染发生机制流行病学检测【中图分类号】
2、R512B1008—6315(2015)12—1523—02乙型肝炎病毒(HBV)感染是一个重要的公共卫生问题，据世界卫生组织(WHO)公布的数据，全球20亿人已感染HBV,其中3.5—4亿人为慢性HBV携带者[1].目前越来越多的资料和研究表明那些清除了HBsAg的患者，无论是急性自限性肝炎还是成功进行抗HBV治疗后的慢性乙肝患者血清或肝组织中存有HBVDNA,这实质就是临床上所谓的隐匿性、静息性或潜伏性HBV感染(OBI)[2],这种感染按照现有血清学检测技术检测HBsAg阴性，但肝细胞内HBVDNA阳性的HB
3、V感染.感染者血清中可检测到或检测不到HBVDNA,即使可检测到HBVDNA,其DNA含量通常小于200IU/ml[3].OBI可经输血、器官移楨、血液透析等方式传播，并可引起典型的乙肝表现[4].OBI保持了典型感染的前致癌特性，它是原发性肝癌重要危险因素.1OBI的发生机制OBI形成的分子基础是在肝细胞核酸内持续存在的HBVcccDNA,cccDNA的复制不采用宿主的半保留DNA合成机制，而是在细胞质内，在前基因组RNA反转录之后,采用细胞转录机制合成所需蛋白质和进行病毒RNA的必要复制.OBI的发生是病毒和机
4、体相互作用的结果，许多学者对OBI的发生机制进行了研宄，但至今尚未有明确的结论，推测存在以下的可能性:1.1HBV基因变异编码HBsAg的S基因发生点突变可引起HBsAg第131、141、145位点的氨基酸残基之间插入3个氨基酸，从而引起HBsAg的α决定簇发生改变,影响检测抗体的结合，出现HBsAg检测结果呈阴性Jeantet等［5］从7名OBI个体者中分离出12株S基因突变株,并在体外细胞培养中观察其HBsAg表达水平，发现S基因突变引起HBsAg的表达能力降低甚至丧失.Tian等［6］的研究发现,
5、S基因相应位点的突变/使HBsAg第122位的赖氨酸被异亮氨酸所取代，这一变化导致以单克隆抗GHBs及多克隆抗GHBs为基础的ELISA试剂盒无法检测出血清中的HBsAg.另外,HBVDNA中胞嘧啶和鸟嘌呤配对的密集区的甲基化分布的不同，也冇可能影响到OBI的发生［7］.1.2HBV基因表达受抑.HBV基因组表达受到抑制可能与HBV感染者的免疫状态以及联合感染相关.免疫功能受抑制和免疫耐受个体，其细胞免疫介导的免疫应答反应无法彻底清除HBV,但肝细胞分泌的TNFGα和IFNGγ能够通过非细胞
6、损伤的途径抑制HBV复制，使HBV获得持续性隐匿感染的机会.自身免疫性肝病合并OBI患者接受免疫治疗吋,HBVDNA出现转阴，而停止免疫抑制治疗后,HBV又可恢复正常复制，呈现典型HBV感染表现［8］.2OBI的流行病学OBI感染在全球范围内普遍存在,OBI可存在于一般人群中、还存在于各类HBsAg阴性的肝病及Jt•他疾病患者中，如艾滋病、丙肝、洒精性肝硬化、隐匿性肝硬化及肝癌等患者,OBI可发生于免疫抑制后的病毒再感染,OBI可通过移植、输血或实验性等传播.OBI分布与HBV感染率、地区及人群有关,在健康人群、献
7、血人群及患者人群中,OBI感染率均有差别.Hollinger等对世界不同地区的HBsAg阴性人群中隐匿性乙型肝炎的患病率做了较好的总结.OBI最常见于HBV感染高流行区，据报道，在高流行区有70%-90°%的人1_1先前暴露于HBV的流行区中的供血者中,7%-9%有隐匿HBV感染,在低流行区中，如仅5%的人口先前暴露于HBV的美国，0%-9%供血者有隐匿HBV感染.这种长期反复暴露是形成人量隐匿性HBV感染的重要原因之一.3OBI的检测诊断OBI发病患者在临床上容易将OBI误诊为胆囊炎、梗阻性黄疤、急性病毒性肝炎等
8、.因OBI是HBV感染的殊形式,HBsAg缺失/个体中血清检测HBsAg阴性,不能以常规方法诊断，抗GHBc检测试剂普遍存在较高的非特异性和假阳性，.其检测依赖于高敏感性的PCR方法.另外需鉴别奋无免疫应答，奋免疫应答则冇相应抗体与细胞免疫反应的血清学存在，以及可能存在的相应肝脏免疫病理，无免疫应答则只能依赖HBVDNA检测或病毒抗原的免疫组化方法确认.每次
