内毒素血症大鼠心肌损伤作用机制研究及诱导多能干细胞系的建立

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1、:10678分类号单位代码:R6学号:2008547密级:見化S种A常博±学位论义馨内毒素血症大鼠也肌损伤作用机制研巧及诱导多能干细胞系的建立院、{系)所昆明医科大学药学院学科专业外科学研巧生姓名T桃指导教师王殿华二0—五年H月尾巧S种A常博±学位论女论文题目:內毒素血症大鼠也肌损伤作用机制研究及诱导多能干细胞系的建立研巧生姓名:下桃、;外科学学科专业申请学位类型:科学学仿;王殿华指导教师

2、完成日期二零一五年十一月:尾砖S种A常研究生学位论文研究撰写声明本人郑重声明:本学位论文是我本人在导师指导下,独立进行学位课题研巧所取得的研究成果,。论文中除特别加W标注和致谢的地方外不包含他人或其他机构已经发表或撰写过的研究成果。对本研巧和论文做过贡献的同道我均在论一文中作了明确的说明并表明谢意,。该学位论文资料若有不实之处本人愿承担切相关责任。^论文作者(签名^Oo/f年^月^日見巧S种A常研究生学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解昆

3、明医学院有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。学校可公布论文的全部或部分内容(确属保密内容已注明,并在解密后遵守此规定);学校可采用影印、缩印或其他手段保存本学位论文。3学位论文作者(签名):指导教师(签名):J獻一年//月/曰三年"月曰^《"本人及导师同意将学位论文提交至清华大学中国学术期刊(光盘版)电子"进行电子巧网络出版,K杂志社并编入CNI系列数据库,传播本学位论文的全部或部分内容,

4、同意按《中国优秀博硕±学位论文全文数据库出版章程》规定享受相关权益。)学位论文作者(签名:J杂指导教师(签名);作年■f/月^曰叫t年"月名曰目录中文摘要1英文摘要5^S12miRNA在也脏病发病中的研究进展12诱导多功能性干细胞的研巧17参考文献22一第部分内毒素血症大鼠也肌损伤作用机制研究261材料与方法261.1材料261.2方法292结果383#论47'4^50结!&参考文献5

5、1第二部分内毒素血症肺损伤患者皮肤成纤维细胞诱导性多能干细胞系的建立巧1材料与方法巧1.1材料巧1.2方法572结果613讨论674结论70参考文献70全文结论73综述microRNA在也脏疾病中的研究进展74攻读学位期间发表文章81致1[82中文摘要内毒素血症大鼠也肌损伤作用执制研究及巧导多能干细胞系的建立研究背泉和目的内毒素血症是由革兰阴性菌细施壁主要成分内毒素引起的,可诱发肉毒素性一也,。休

6、克导致多器官损害及功能衰竭也脏是内毒素血症时最常受累器官之,ICU肌损伤是内毒素血症重要临床表现,是导致患者死亡的主要原因,但是其确切机制目前并不十分清楚。一 ̄microRNAmiRNA,miR是类广泛存在于真核生物中,长约2125个核巧()酸的内源性非编码单链小RNA,具有促进mRNA降解或抑制其转录发挥蛋白水平的调节功能,,在也肌肥大、必肌梗死和必肌纤维化等也脏疾病中起着重要作用因而被认为是也脏功能的关键调节者和预防、诊断、治疗也、脏疾病的潜在生物分子。iRNA研究m在也

7、脏疾病中作用机制,对于阐明也脏疾病发病的分子机制,指导开发miRNA祀标治疗相关也脏疾病的新药物,为也脏疾病提供新的诊断和。预后标志物,提供新的思路与方法和开辟新的道路,具有重要的意义和应用价值本研究W内毒素血症致也肌损伤大鼠为研巧对象,应用多种分子生物技术和生物信息学的方法,从基因学水平分析也肌组织miRNA差异表达谱的变化,验证和预測miRNA可能调控的範基因iRNA,旨在揭示m在内毒素血症也肌损伤中可能的作用机制和发现对其防治具有干预作用的新的範分子提供实验依据。目前,

8、大部分疾病的发病作用机制研究是在动物模型上完成的,然而人类的遗传特性与动物之间存在很大的差异,,使用动物模型来研巧人类疾病难W完全揭示人类疾病真实本质。因而,寻找新的有效的研究方法和技术,发展和建立体外人类疾病研巧模型,可为研巧阐明其发生的病理生理学作用机制和研发治疗药物及其作用範标提供重要的研巧工具,对开展疾病发病的基础和临床医学研巧具有重要的应用意义和价值。1ced一诱导多功能干细胞(Indulurioten

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