内毒素耐受幼鼠肝脏s100a8及血清trem-1表达变化的研究

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1、中围分类号ＳＲ３９２；Ｒ７２５．９ＳＩＣＨＵＡＮＭＥＤＩＣＡＬＵＮＩＶＥＲ巧ＴＹ硕±学位论文００Ａ８ＲＥＭ－内奉素耐受幼鼠肝脏別及血清Ｔ１表达变化的研充巧（系）、巧化床医学院研究生巧名魏巧丽？，．学科、专化儿科学导巧姓名李运璧巧巧？：，，＇．？八．．．．听．：．■：．．．知．‘？，一＇■■？？．＇＿：ｖ二〇—五年四月．．，？？？．．－．■？—．．目录Ａ８－１内毒素耐受幼鼠巧脏Ｓ１００及血清ＴＲＥＭ１表达变化的研％１１．１中文摘要１

2、１．２英文摘要５１３前１１．言１．４材料与方法１５２１．５结果３１．６２９讨论；Ｌ％７结论１．８参考文献３７１９英４３．汉缩略词对照表２致谢４４３钩结合蛋白Ｓ１００Ａ８及其临床引用前景（综述）４５四川医科大学硕ｔ：：学位论文Ｓ－内毒素耐受幼鼠肝脏１００Ａ８及血清ＴＲＥＭ１表达变化的研究摘要目的，；通过预先进行小剂量内毒素刺激，建立幼鼠内毒素耐受模型研究经内毒素耐受后幼鼠肝脏Ｓ１００Ａ８／ＴＬＲ４（Ｔ〇１１样受体４）通路相关－正性因子巧结合蛋白Ｓ１００Ａ８及血清炎性介质髓样细胞触发受体１

3、－－（ｔｒｉｇｇｅｒｉｎｇｒｅｃｅｔｏｒｅｘｒｅｓ化ｄｏｎｍｅｌｏｉｄｃｅｌｌｓ１，ＴＲＥＭ１）的表达变ｐｐｙ化。方法：１、实验动物的分组：将９６只ＩＣＲ幼鼠分为生理盐水刺激姐、非预先内毒素刺激组和预先内毒素刺激组，按照随机数字表法。将％只幼鼠随机分配到Ｈ沮中，每組３２只幼鼠２、实验动物的适应性喂养；将实验动物分组后，模拟幼鼠的自然生存条件适应性喂养一周，Ｈ组幼鼠饲养于相同环境中。３、实验动物的模型建立；（１）采用经幼鼠腹腔注入药物的方法，对预先内毒素刺激组幼鼠注入脂多糖（Ｌｉｏｏｌｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，ＬＰＳ），剂量为０．５ｘｇ／ｇ，同时给予

4、非预先内ｐｐｙｊ毒素刺激组和生理盐水刺激组幼鼠腹腔注入相同体积的无茵生理盐水。（２）在上述注射结束２４小时后，再次对预先内毒素刺激组注入ＬＰＳ，此次剂量为５＾ｌｇ／ｇ，而非预先内毒素刺激组则同样给予腹腔注／Ｓ入５帖ｇＬＰ，生理盐水刺激组则仍给予相同体积的无菌生理盐水刺激Ｗ形成空白对照。４、标本的留取与指标的检测：（１）分别在第二次注射前（Ｏｈ），注射后化，ｌＯｈ，２４ｈ每组幼鼠按照随机数字表法各选取８只，然后采用摘除眼球法得到幼鼠外周血，立即分离血清，然ｎｚ－ｍｅｌｉｎｋｅｄｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔａｓｓａＥＬＳＡ）后采用酶联免疫分析法化ｙｙ，Ｉ１

5、四川医科大学硕±学位论文－检测各组幼鼠在各时间点血清炎性介质ＴＲＥＭ１的表达情况。（２）取血后，立即处死幼鼠，迅速在无菌操作下取下完整的肝脏组织，置于多聚甲醋液中固定保存，石蜡切片，在光镜下观察各姐幼鼠肝脏组织病理变化情况，并采用免疫姐织化学法检测幼鼠肝脏Ｓ１００Ａ８的表达情况。结黑１、幼鼠日常行为改变：预先内毒素刺激组３２只幼鼠经？小剂量１＾８（＾５ｉ／）规激后均不同程度地出现少吃、少动、离群和＾ｇｇ毛发散乱表现，这种表现在注射后１小时左右出现，持续至１２小时左右逐渐消失。注射等体积生理盐水的两姐幼鼠（非预先内毒素刺激组和生理盐水刺激沮）无上述

6、表现出现。预先内毒素刺激组及非预先内毒素刺激组各２４只幼鼠经大剂量ＬＰＳ（５帖／ｇ）刺激后，均不同程度地出现少吃、少动、离群和毛发散乱表现，这种表现在注射大剂量ＬＰＳ后３小时左右出现，１２小时左右达高峰，并持续至本次观察结束（注射大剂量ＬＰＳ２４小时）。而且上述表现较小剂量ＬＰＳ刺激后更加明显，非预先内毒素刺激组有两只小鼠还有过抽擅表现。而生理盐水刺激狙小鼠行为仍无明显改变－１１）。２、ＴＲＥＭ的表达；（在大剂ＬＰＳ（Ｏｈ）ＴＲＥＭ－１量注射前即，对幼鼠表达量进行组间比较，预先内毒素刺激组与非预先内毒素刺激组相比，差异有显著统计学意义（Ｐ〈０．０１）

7、，预先内毒素刺激组及生理盐水刺激组相比，差异有统计＞学意义（Ｐ〈０．０５），说明小剂量１＾８（０．５ｉ／）也会造成幼鼠体内炎＾ｇｇ症因子的释放；非预先内毒素刺激姐与生理盐水刺激组相比，差异无统计学意义。〉〇．日）。（２）在大剂量ＬＰＳ注射后化、１化及２４ｈ，对幼鼠ＴＲＥＭ－１表达量进行组间比较，预先内毒素刺激组与非预先内毒２四川医科大学硕±学位论文＜〇．０１）素刺激组及生理