依折麦布抗动脉粥样硬化的作用及其机制研究

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1、分类号：单位代码密级：―申请号：硕士学位论文同等学力）中文论文题目：依折麦布抗动脉粥样硬化的作用及其机制研究英文论文题目：申请人姓名铁春苗指导教师谢小洁专业名称内科学（心血管病研宄方向：动脉粥样硬化所在学院医学院申请人单位：绍兴文理学院附属医院论文提交日期年月依折麦布抗动脉粥样硬化的作用及其机制研究论文作者签名：指导教师签名：论文评阅人评阅人评阅人评阅人评阅人答辩委员会主席：委员：委员象委员委员戈委员答辩日期：年月日浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取

2、得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙江大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：年学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙江大学有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存

3、、汇编学位论文。保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：、导师签名：签字日期：年月日签字日期：年浙江大学硕士学位论文致谢致谢在论文即将付梓之际，内心充满感恩和喜悦。回望过去的点点滴滴，历历在目，有过山重水复，有过柳暗花明；有过艰辛的付出，更有丰收的愉悦，这经历就是财富。首先，感谢浙江大学以及医学院附属第二医院给予我进一步提升和深造的机会。非常幸运有机会在这里接受熏陶和历练，受益匪浅！在此特别向我的导师谢小洁教授致以最诚挚的谢意！感谢您这一年来的督促、教导和勉励。感谢您在本课题实验规划设计、实施

4、、数据整理分析和论文撰写等环节给予的悉心关怀和精心指导！您渊博的知识储备、精湛的临床技能、高尚的医德医风，杰出的领导才能、严谨求实的学术精神都是我们学习的榜样。这些精神和特质使我终生获益！衷心地感谢张娜、高康璐给予的技术指导以及在实验课题筹划、开展、数据分析等环节给予细致入徵的关心和实实在在的指导。感谢徐银川、李华俊等同学在实验过程中给予的无私帮助。感谢浙江大学医学院附属第二医院检验科张松照、秦光明老师在血清指标检测中给予的指导。还要向那些为实验提供过帮助和便利并伴我成长的朋友老师们致以诚挚的敬意！由衷地感

5、谢我的父母和家人，谢谢您们精神鼓励和物质后盾，使我获得战胜困难和挫折的信心、勇气和力量！最后向百忙之中评审本论文的专家教授致以崇高的敬意和感谢！铁春苗浙江大学硕士学位论文中文摘要依折麦布抗动脉粥样硬化的作用及其机制研究浙江大学医学院内科学（心血管病）硕士研究生铁春苗导师谢小洁中文摘要研究背景及目的动脉粥样硬化是动豚壁的慢性非感染性炎症反应，动脉粥样硬化引起的心脑血管疾病是发达国家人群的主要死亡原因之一。本病是多因素疾病，内皮损伤、血脂紊乱以及慢性炎症是动脉粥样硬化病理形成的关键因素。降脂治疗是目前预治动脉粥

6、样硬化的基石，他汀类药物巳广泛应用于临床动脉粥样硬化性心血管疾病的预防和治疗中。然而，部分患者在接受足量他汀药物治疗时仍无法将血浆水平迖标。依折麦布为选择性胆固醇吸收抑制剂，作用于小肠黏膜刷状缘细胞，抑制食物胆固醇吸收，能有效降低血浆总胆固醇及水平，但在动脉粥样硬化治疗方面的疗效及其可能机制尚存争议。新近公布的研究结果显示依折麦布联合辛伐他汀能使患者总体心血管事件风险进一步降低。现有动脉粥样硬化方面的研究都是在他汀基础上联合依折麦布，单用依折麦布在动脉粥样硬化方面的实验研究罕有报道。本课题在基因敲除的雄性小

7、鼠中建立动脉粥样硬化实验摸型，研究依折麦布单用或者与阿托伐他汀联合对动脉粥样硬化的作用，并就其对动脉粥样硬化的作用机理进行探索，为动脉粥样硬化性心血管疾病的治疗提供实验基础，指导临床治疗。浙江大学硕士学位论文中文摘要实验方法我们购买只周龄的基因敲除雄性小鼠，均予高脂饮食并预适应无创尾动脉血压监测周后进入实验，随机分成组，每组只。对照组予等量空白无菌水灌胃，每天一次；阿托伐他汀组：给予含阿托伐他汀（的无菌水灌胃，每天一次，依折麦布组：给予含依折麦布（的无菌水灌胃，每天一次；阿托伐他汀依折麦布组：给予含阿托伐他

8、汀（依折麦布（的无菌水灌胃，每天一次。实验过程中，每周固定时间称量体重次，实验开始（周）和实验结束时（周）应用无创血压监测系统分别进行无创尾动脉血压监测，统计小鼠死亡率，绘制小鼠生存曲线，进行尸体解剖以明确死因。天后处死实验小鼠，留取血液，并收集主动脉组织标本。分离获得小鼠血清，分别进行血脂监测（总胆固醇、低密度脂蛋白胆画醇、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、肝功能指标（谷丙转氨酶和谷草转氨酶）和炎症因子（单核细胞趋