阿司匹林与氯吡格雷治疗脑梗死大鼠模型的对比研究

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1、阿司匹林与氯吡格雷治疗脑梗死大鼠模型的对比研究Comparativestudyonaspirinandclopidogrelinthetreatmentofcerebralinfarctionofratmodel作者姓名：于杨专业名称：神经病学指导教师：王利平副教授学位类别：医学硕士答辩日期：未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。

2、否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学博士(或硕士)学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：中文摘要背景：在短暂性脑缺血发作急性期或缺血性脑卒中急性期，患者有症状恶化或再发的风险，多发生在起病48-72小时。重组组织型纤溶酶原

3、激活剂（rt-PA）已被证明是治疗急性脑梗死的有效药物，但由于严格的用药时间窗，使其应用受到局限。因此，多数指南推荐对于大多数缺血性卒中患者应尽快给予抗血小板治疗。阿司匹林和氯吡格雷是临床最常用的抗血小板聚集药物，其疗效比较多见于临床试验，观察指标多为脑血管病新发事件的发生率。由于临床观察不可控因素较多，本实验旨在利用大鼠局灶性缺血再灌注模型，探讨不同抗血小板聚集药物治疗的安全性、有效性。目的：本实验采用改良线拴法制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型，通过抗血小板聚集药物阿司匹林和氯吡格雷灌胃给药，比较

4、治疗后大鼠的认知功能、神经功能评分、外周血肿瘤因子和白细胞介素的动态变化进而探讨两种药物的疗效。方法：选用250-300gSD大鼠改良线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型。假手术组（A组，n=6），对照组（B组，n=6），阿司匹林组（C组，n=6），氯吡格雷组（D组，n=6）。大鼠入组次日给予C组阿司匹林10.28mg/kg/d灌胃21天。D组氯吡格雷7.71mg/kg/d灌胃21天。于灌胃第14天开始行水迷宫实验，第21天水迷宫测评。用药治I疗第7天、第14天、第21天行神经功能评分。第21天处

5、死大鼠开胸取心脏血2ml，采用酶联免疫吸附法测定血清中肿瘤坏死因子、白细胞介素1、白细胞介素6变化。结果：1、氯吡格雷用药组大鼠神经功能评分高于阿司匹林用药组。2、氯吡格雷用药组较阿司匹林用药组逃避潜伏期短，且穿越平台次数多。3、造模组外周血TNF、IL较假手术组明显升高。氯吡格雷用药组与阿司匹林用药组与对照组相比，血清TNF、IL显著降低。且氯吡格雷用药组更加显著。结论：1.抗血小板聚集药物可改善大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型认知功能。2.抗血小板聚集药物可减轻缺血再灌注炎性反应。3.氯吡格雷及阿司

6、匹林对缺血性脑卒中均有疗效。关键词：阿司匹林，氯吡格雷，水迷宫，Garcia18分评分法，Zea-Longa线栓法IIAbstractBackground:Intheacutestageofischemicstrokeortransientischemicattack,patientshaveahigherriskofrecurrentorsymptomsworsen.Muchhashappenedintheonsetof48-72hours.Recombinanttissuetypeplasmin

7、ogenactivator(rt-PA)hasbeenproventobeeffectivemethodforthetreatmentofischemicstroke,butbecauseofitsstrictadministrationtimewindow,itsapplicationisrestricted.Therefore,themajorityofclinicalguidelinesrecommendforthemajorityofpatientswithischemicstrokesho

8、uldbegivenantiplatelettherapy.Aspirinandclopidogrelisclinicaldrugmostcommonlyusedantiplateletaggregation,itseffectsaremorecommoninclinicaltrials,theobservationindexfortheincidenceofcerebrovasculardiseasenewevents.Becauseofthelargenumber